摘要[目的]探讨RuvB样AAA ATP酶2(RuvB-like AAA ATPase 2,RUVBL2)在肺腺癌中的表达及与预后的相关性,并进一步研究其对肺腺癌细胞系A549及H1299细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响,及其发挥生物学功能的内在机制.[方法]通过R语言信息技术对癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库、UALCAN数据库(http://ualcan.path.uab.edu)等分析RUVBL2在肺腺癌及肺组织中的表达及与临床病理学参数间的关系.构建Cox风险回归模型,探讨影响肺腺癌生存的预后因素.利用基因表达谱交互分析 2(gene expression profiling interactive analysis 2,GEPIA2)绘制 RUVBL2 表达与预后的生存曲线.通过在线网站癌症细胞系百科全书(Cancer Cell Line Encyclopedia,CCLE)查询肺癌RUVBL2基因表达量,选择A549及H1299细胞模型进行后续研究.转染siRNA,分为阴性对照组、实验组(siRNA-RUVBL2,si-RUVBL2).采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK8)法检测细胞增殖能力,采用Transwell、划痕实验检测细胞迁移侵袭能力,并通过R软件对TCGA高通量测序数据中RUVBL2表达相关差异基因进行基于基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)的基因集富集(gene set enrichment analysis,GSEA)分析寻找RUVBL2可能参与调控的通路,通过蛋白免疫印迹实验(Western blot,WB)验证相关通路.通过10例配对的肺腺癌患者癌组织与癌旁组织样本的WB实验验证RUVBL2表达差异.[结果]RUVBL2在肺腺癌中表达显著性高于癌旁组织,与肺腺癌患者不良的临床预后相关;RUVBL2可作为肺腺癌预后的独立风险因素.在肺腺癌细胞系A549细胞中沉默RUVBL2后,增殖能力降低,但差异无统计学意义(P=0.264);而在H1299细胞中沉默RUVBL2后,增殖能力显著性下降(P=0.001).肺腺癌细胞系A549及H1299细胞沉默RUVBL2后,迁移、侵袭能力显著性减弱(P＜0.001).在沉默RUVBL2后,磷酸化的蛋白激酶B(phosphor-protein kinase B,p-AKT)及磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphor-mam-malian target of rapamycin,p-mTOR)蛋白表达受到显著性抑制.临床组织样本结果验证了 RUVBL2在肺腺癌组织高表达.[结论]RUVBL2在肺腺癌高表达,可作为预测肺腺癌预后的独立危险因素,预示不良的临床预后.RUVBL2可能通过激活AKT/mTOR信号转导通路影响肺腺癌细胞系A549及H1299的增殖、迁移及侵袭.