换一批糖基化终末产物所致大鼠肾皮质损伤与Na+/H+交换蛋白1关系的探讨
Na+/H+ exchanger 1 and renal cortical injury induced by advanced glycation end products
摘要目的 观察Na+/H+交换蛋白1 (NHE-1)抑制剂cariporide对糖基化终末产物(AGEs)所致肾皮质损伤的影响,探讨NHE-1在AGEs所致肾损伤中的作用.方法参考文献方法制备肾皮质薄片,用外源性AGEs与肾薄片在DMEM培养液(37 ℃,95% O2 和5%CO2)孵育120min,以乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、丙二醛(MDA)含量,谷胱甘肽(GSH)活性和NHE-1表达为指标,观察NHE-1抑制剂cariporide、anti-RAGEs对AGEs所致肾皮质损伤的影响. 结果 AGEs能明显上调肾皮质NHE-1表达,使肾皮质中MDA含量和孵育液中LDH漏出率分别升高2.2倍和2.4倍(P<0.01), GSH活性降低3.5倍(P<0.01);Cariporide(0.1、1 μmol·L-1)能显著抑制AGEs引起的这些变化(P<0.01).anti-RAGE也能明显阻断AGEs对肾皮质的损伤作用(P<0.01).结论 AGEs引起的肾皮质损伤主要是通过与受体RAGE结合所导致,NHE-1激活可能参与了AGE-RAGE反应引起肾损伤.
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