异欧前胡素通过NF-κB和JAK1/STAT1信号通路抑制巨噬细胞M1极化发挥抗炎镇痛作用
Anti-inflammation and analgesic effect of isoimperatorin on the polarization of macrophage M1 via NF-κB and JAK1/STAT1 signaling pathway
摘要目的 探讨异欧前胡素抗炎镇痛作用的潜在药理作用机制.方法 通过醋酸致小鼠扭体模型观察异欧前胡素的镇痛作用,采用二甲苯致小鼠耳肿胀模型观察抗炎作用;通过脂多糖(LPS,100 ng·mL-1)+干扰素-γ(IFN-γ,20 ng·mL-1)诱导小鼠巨噬细胞系RAW264.7构建M1 极化模型,分别采用CCK8 法、Real-time PCR法、ELISA法测定异欧前胡素对RAW264.7 细胞增殖、M1 极化标志蛋白(CD86 和iNOS)的mRNA水平及白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的调控作用;通过Western blot法检测NF-κB和JAK1/STAT1 信号途径相关蛋白表达水平.结果 异欧前胡素(30和60 mg·kg-1)能有效减少醋酸致扭体次数,抑制小鼠耳郭肿胀.异欧前胡素(20和40 μmol·L-1)能抵抗LPS/IFN-γ诱导的RAW264.7 细胞M1 极化,抑制细胞增殖,降低IL-6 和TNF-α的表达,并能有效地降低NF-κB和JAK1/STAT1 信号途径相关蛋白磷酸化和转录.结论 异欧前胡素可通过调节NF-κB和JAK1/STAT1信号通路抑制巨噬细胞M1极化,发挥抗炎镇痛作用.
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