不同晶型丹皮酚的药动学及抗痛经作用研究

Pharmacokinetics and anti-dysmenorrheal effect of paeonol polymorphs

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摘要目的研究丹皮酚多晶型(晶型Ⅰ～Ⅲ)的药动学特征及抗痛经作用差异.方法大鼠单次灌胃给予丹皮酚的3种晶型各138 mg·kg-1,用超高效液相色谱法测定血浆中丹皮酚的质量浓度,分析不同晶型丹皮酚的药动学差异;采用雌激素与缩宫素建立大鼠原发性痛经模型,多次灌胃给予丹皮酚3种晶型各138 mg·kg-1,通过行为学检测各组大鼠扭体潜伏期、扭体次数,ELISA试剂盒检测子宫组织中前列腺素E2、一氧化氮、肿瘤坏死因子α;HE染色检测子宫组织病理变化.结果采用非房室模型拟合计算丹皮酚晶型Ⅰ～Ⅲ的主要药动学参数,Cmax分别为(0.98±0.23)、(1.34±0.24)、(1.88±0.38)μg·mL-1,tmax分别为(120.00±0.00)、(36.00±13.42)、(15.00±0.00)min,AUC0～7h分别为(144.62±24.46)、(97.64±24.14)、(104.32±20.25)min·μg·mL-1,t1/2分别为(31.80±5.19)、(27.57±4.24)、(28.34±4.74)min,MRT0～7h 分别为(126.74±6.86)、(60.49±5.27)、(50.82±3.17)min.丹皮酚对原发性痛经模型大鼠具有治疗作用,不同晶型药效学结果存在一定差异,Ⅰ晶型在减少大鼠扭体次数、改善子宫炎症因子水平及病变等方面更具优势.结论丹皮酚晶型Ⅰ溶解、吸收速度慢于其他晶型,能较好地维持血药浓度,其抗痛经作用亦优于其他晶型,具有良好的开发和应用前景.