平衡透析结合LC-MS/MS法测定大鼠血浆中游离SN-38浓度及其药代动力学应用

Determination of free SN-38 concentration in rat plasma by equilibrium dialysis combined with LC-MS/MS and its pharmacokinetic application

二维码有效期 120s

摘要目的建立大鼠血浆中游离SN-38浓度的LC-MS/MS检测方法.方法采用平衡透析法模拟SN-38在人体内与血浆蛋白结合的过程,在透析完成后分离出游离SN-38,以[2H5]SN-38为内标,用蛋白沉淀法预处理透析液侧(F侧)样品,取上清液进行LC-MS/MS分析;总SN-38及透析后血浆侧(T侧)SN-38样品的预处理方法与游离SN-38相同;分别考察两种方法的专属性、线性关系、精密度、准确度、提取回收率、基质效应、稳定性.结果 F侧SN-38在0.04～80 ng·mL-1内与峰面积线性关系良好(r＞0.99);提取回收率为98.6％～101.6％,基质效应为96.2％～97.2％;日内、日间RSD均＜15％,且分别在不同条件下稳定性良好.大鼠血浆样品中的总SN-38在0.5～1000ng·mL-1内与峰面积线性关系良好(r＞0.99);提取回收率为97.3％～99.5％,基质效应为100.5％～101.2％;日内、日间RSD均＜15％,且分别在不同条件下稳定性良好.结论该方法简单易行、准确、灵敏、专属性好,适用于大鼠血浆中游离SN-38浓度的测定.