换一批cGAMP通过激活PI3K-AKT通路减轻小鼠脑缺血恢复期的损伤
cGAMP reduces neuronal damage in the mouse cerebral ischemic recovery phase by activating the PI3K-AKT pathway
摘要目的 研究cGAMP对小鼠脑缺血恢复期的影响及初步作用机制.方法 采用线栓法制备小鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,通过行为学评分和组织病理染色观察cGAMP对MCAO小鼠恢复期的影响.激光散斑仪器观察cGAMP对MCAO小鼠恢复期的脑血流量的影响,使用苏木精-伊红染色(HE)和尼氏染色(NISSL)观察cGAMP对MCAO小鼠大脑皮层神经元的影响,使用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测小鼠大脑皮层中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和精氨酸酶1(Arg-1)的表达,使用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠大脑皮层中PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT的表达.结果 行为学观察结果显示,与模型组相比,缺血期的MCAO小鼠经cGAMP处理后,行为学评分降低,在提尾测试、平衡木试验和前肢抓地力牵引测试中,其运动功能均显著恢复.HE、NISSL染色中,cGAMP可减轻脑缺血恢复期小鼠神经元损伤.PCR结果表明cGAMP处理可以降低脑缺血恢复期小鼠脑组织TNF-α的表达,升高Arg-1的表达.在Western blot结果中,cGAMP处理能够显著促进PI3K、AKT的磷酸化(P＜0.05).结论 cGAMP能明显改善脑缺血恢复期小鼠运动功能,可能是通过激活PI3K-AKT通路减轻小鼠脑缺血恢复期的神经元损伤发挥治疗作用.
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关键词
cGAMP脑缺血再灌注恢复期PI3K-AKT通路神经损伤cGAMPcerebral ischemia-reperfusionrecovery phasePI3K-AKTneuronal damage
分类号
R285.5（中药学）
栏目名称
DOI
10.7539/j.issn.1672-2981.2024.05.015
发布时间
2024-06-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
上海市浦东新区科技发展基金民生科研专项资金医疗卫生项目（No.PKJ2022-Y35）
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