换一批新型丙烯酸类GPR40激动剂的结构优化及其生物活性研究
Structural optimization and bioactivity of a novel acrylic GPR40 agonist
摘要目的 以HMT-1 为先导化合物,构建新型丙烯酸类抗 2 型糖尿病药物,并进行构效关系分析.方法 采用基团替换及同系物原则对HMT-1 进行结构衍生化设计合成.采用分子对接考察衍生物与GPR40 的结合作用模式.通过GPR40 激动活性实验评估目标化合物的生物活性.结果 共设计合成了 6 个丙烯酸类新型GPR40 激动剂,体外活性实验发现均具有一定的GPR40 激动活性,其中HMT-5 和HMT-14 的激动活性与HMT-1 及阳性药物TAK-875 接近.其EC50 分别为 1.68 μmol·L-1 和 4.9 μmol·L-1.结论 构效关系分析发现,尾部苯环为对位取代,并在尾部增加氢键供体及连接链为芳香酰胺时可提高活性,可为开发更高效的抗2型糖尿病药物奠定基础.
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DOI
10.7539/j.issn.1672-2981.2024.06.009
发布时间
2024-07-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
陕西省创新能力支持计划（No.2021GCZX-07）
陕西省秦创原科学家+工程师队伍建设（No.2023KXJ-080）
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