模拟失重条件下苯海拉明的药代动力学变化
Pharmacokinetic changes of diphenhydramine under simulated weightlessness conditions
摘要目的 研究模拟失重条件下SD大鼠体内苯海拉明的药代动力学变化,并探讨其对治疗空间运动病的潜在影响.方法 12 只健康雄性SD大鼠随机分为模拟失重组和常重组,每组6只,模拟失重组尾部悬吊 3 d.两组大鼠单次灌胃给予苯海拉明(10 mg·kg-1)后,分别在0.083、0.167、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12 h采集血液,建立LC-MS/MS方法并测定血浆药物浓度,使用Phoenix WinNonlin软件计算药代动力学参数.结果 与常重组相比,模拟失重组SD大鼠苯海拉明t1/2z缩短,AUC0~t显著增加,提示药物在体内暴露量增大.达峰浓度升高,Vz/F减小,CL/F下降,药物体内分布发生变化,体内消除速度减慢.结论 模拟失重 3 d后SD大鼠体内苯海拉明的吸收程度增加,分布减小,代谢减慢,排泄加快,提示进入失重环境早期,苯海拉明的服用剂量有可能需要调整.
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