换一批特异性靶向MUC18的全人抗体偶联药物的发现和表征
Discovery and characterization of fully humanized antibody-drug conjugate specifically targeting MUC18
摘要目的 开发抗体偶联药物疗法治疗对现有疗法无效或耐药的黑色素瘤患者.方法 通过使用重组MUC18蛋白免疫MUC18基因敲除小鼠,筛选用于抗体偶联药物开发的靶向MUC18的全人源化抗体M13,并对其进行结合特异性和活性分析;通过偶联vcMMAE获得M13-vcMMAE,并对其进行了体外活性、成药性分析及体内抗肿瘤活性研究.结果 M13不与其他MUC家族蛋白结合,与目前处于临床Ⅰ/Ⅱ期阶段的对照抗体偶联药物AMT-253所使用的抗体pAb253相比,特异性更强,亲和力更高.M13-vcMMAE对黑色素瘤细胞具有显著的体外细胞杀伤活性,并在肿瘤异种移植模型中显示出良好的抗肿瘤活性.结论 M13特异性靶向MUC18并具有很好的亲和力和内吞活性;M13-vcMMAE展现了对MUC18阳性肿瘤细胞系和小鼠肿瘤模型的有效杀伤.因此,以M13为基础开发靶向MUC18的抗体偶联药物,有望提高对黑色素瘤患者的治疗效果.
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栏目名称
DOI
10.7539/j.issn.1672-2981.2025.06.006
发布时间
2025-08-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
安徽省高等学校科学研究项目（No.2022AH050474）
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