地中海贫血患儿造血干细胞移植术后伏立康唑群体药代动力学模型的预测性能评价
Prediction evaluation of voriconazole population pharmacokinetic model after hematopoietic stem cell transplantation in children with thalassemia
摘要目的 评价我院在地中海贫血患儿造血干细胞移植(HSCT)术后群体中建立的伏立康唑群体药代动力学(PPK)模型的预测性能.方法 前瞻性收集接受HSCT并使用伏立康唑预防或治疗侵袭性真菌感染的地中海贫血儿童患者,基于前期建立的PPK模型,应用最大后验贝叶斯(MAPB)法估算个体预测值和一个给药间隔内游离药物浓度-时间曲线下面积(fAUCτ),采用基于模型预测和模拟的方法对模型进行性能评价.结果 共纳入28例患儿,获得118个伏立康唑血药浓度值,其中谷浓度49个,峰浓度30个,计算10例患儿伏立康唑的fAUCτ.伏立康唑浓度值的个体相对预测误差中位数(MDIPE)、个体绝对预测误差中位数(MDAIPE)、个体相对预测误差在±20%的比例(F20)和个体相对预测误差在±30%的比例(F30)分别为-3.2%、27.7%、35.6%、52.5%.模型对谷浓度和峰浓度预测误差在可接受范围.fAUCτ估算平均值和实测平均值分别为9.83 mg·L-1和13.82 mg·L-1,相对预测误差中位数(MDPE)和绝对预测误差中位数(MDAPE)分别为-22.7%和22.7%.拟合优度检验和可视化预测检验表明模型稳定、预测性能可靠.结论 在地中海贫血患儿HSCT术后群体中建立的伏立康唑PPK模型具有较好的预测性能,可用于辅助临床制订个体化给药方案.
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