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紫草素通过FOXA2-SIRT1信号轴抑制心肌细胞焦亡的研究

Inhibitory effect of shikonin on the pyroptosis of cardiomyocytes via the FOXA2-SIRT1 signaling axis

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摘要目的探讨紫草素在脂多糖(LPS)与三磷酸腺苷(ATP)所致心肌细胞焦亡中的作用及机制.方法采用Western blot检测FOXA2、NLRP3、p20、SIRT1蛋白表达水平,免疫荧光检测FOXA2核移位情况.采用ELISA检测细胞上清液中炎症因子白细胞介素(IL)-18、IL-1β的水平.采用CHIP-PCR、荧光素酶报告基因实验检测FOXA2与SIRT1相互作用.结果在LPS加ATP刺激的H9c2细胞模型中,FOX42 mRNA及FOXA2蛋白水平下调,细胞核内分布减少,紫草素可上调和激活FOXA2,从而逆转LPS的上述作用.FOXA2 siRNA转染心肌细胞可阻断紫草素对LPS所致心肌细胞炎症及焦亡的保护作用,削弱其对NLRP3炎症小体活化的抑制作用,过表达SIRT1质粒后可以恢复紫草素的抗炎和抗焦亡作用.CHIP实验发现FOXA2可直接与SIRT1启动子结合,荧光素酶报告基因分析证实紫草素可以增强FOXA2对SIRT1基因的转录活性.结论紫草素抑制LPS所致心肌细胞焦亡,可能与激活FOXA2-SIRT1信号轴有关.

作者童中艺 ^[1] 汪柯 ^[2] 郭涛 ^[3] 刘艳娟 ^[4] 学术成果认领

作者单位中南大学湘雅二医院病理科,长沙 410011;湖南省肿瘤致病基因检测与诊断临床医学研究中心,长沙 410011 ^[1] 中南大学湘雅二医院病理科,长沙 410011 ^[2] 中南大学湘雅二医院急诊医学科,长沙 410011 ^[3] 湖南省人民医院急救研究所,长沙 410119 ^[4]

关键词紫草素 FOXA2 SIRT1 焦亡 shikonin FOXA2 SIRT1 cardiomyocyte pyroptosis

分类号 R285.5（中药学）

栏目名称

论著

DOI 10.7539/j.issn.1672-2981.2025.08.017

发布时间 2025-10-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

湖南省自然科学基金项目（No.2022JJ30807）湖南省自然科学基金项目（No.2024JJ5478）长沙市自然科学基金项目（No.kq2403083）