罗通定微乳凝胶的研制及初步药效学研究
Preparation and preliminary pharmacodynamics of L-tetrahydropalmatine microemulsion-based gel
摘要目的 制备罗通定微乳凝胶(L-THP-MBG)并进行体外评价和初步药效学考察.方法 采用伪三元相图法初步筛选罗通定微乳(L-THP-ME)处方,通过D-最优混料设计优化L-THP-ME处方,并对其结构、粒径和电位进行表征;选用卡波姆940作为基质,采用直接溶胀法制备L-THP-MBG.采用Franz扩散池和流变仪对L-THP-MBG进行体外经皮渗透性和流变性能考察,并通过热板实验和醋酸扭体实验初步考察其镇痛作用.结果 L-THP-ME最佳处方为:油酸乙酯-(EL40∶PEG400=2∶1)-水=5∶34∶61,微乳呈球形或类球形,粒径为(19.64±0.46)nm,Zeta电位为(-8.91±1.11)mV;L-THP-MBG 24 h体外累积渗透量为(177.62±5.70)μg·cm-2,渗透速率为罗通定亲水凝胶(L-THP-G)的2.2倍.流变学结果显示,L-THP-MBG为假塑性流体,弹性模量大于黏性模量,呈稳定的半固体状态.药效学结果表明,L-THP-MBG能显著提高热板痛阈值,抑制醋酸所致扭体反应.结论 L-THP-ME粒径大小符合经皮给药要求,L-THP-MBG具有良好的体外经皮渗透性和镇痛作用,可为罗通定开发成经皮给药制剂提供参考.
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