换一批冬凌草甲素预防给药对乌头碱诱发的大鼠室性心律失常的影响
Effect of oridonin prophylactic administration on aconitine-induced ventricular arrhythmia in rats
摘要目的 研究冬凌草甲素(ORI)对乌头碱致大鼠室性心律失常(VA)的影响,并探究其作用机制.方法 采用分子对接技术预测ORI与Nav1.5 等通道蛋白可能的结合特性;采用乌头碱给药法诱导体内VA大鼠模型;使用Langendorff逆向灌流、三步酶解法消化分离大鼠心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术分析不同浓度ORI对大鼠心室肌细胞Nav1.5 通道电流的影响.结果 ORI与Nav1.5 等通道蛋白具有高结合能,可形成稳定的复合物;体内实验中,与对照组相比,低、中、高剂量ORI组延长大鼠室性早搏、室性心动过速的开始时间(n=7,P＜0.05),降低室颤的发生率(n=7,P＜0.01);全细胞膜片钳实验结果表明,不同浓度ORI可浓度依赖性抑制Nav1.5 通道电流幅度,与对照组相比,20、40、80 μmol·L-1 ORI均能降低电流幅度(n=10,P＜0.01);通道动力学研究表明,不同浓度ORI使Nav1.5通道I-V曲线明显上移,不改变曲线形态;稳态激活曲线右移,半数激活电位升高(n=8,P＜0.01);稳态失活曲线左移,半数失活电位降低(n=8,P＜0.01);失活后恢复曲线右移,恢复时间常数延长(n=8,P＜0.05).结论 ORI能够抗乌头碱诱导的大鼠VA,此效应的产生可能与其能够与Nav1.5等通道蛋白结合并抑制此通道电流、改变其通道动力学特征有关.
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关键词
冬凌草甲素分子对接乌头碱室性心律失常心室肌细胞膜片钳Nav1.5通道oridoninmolecular dockingaconitineventricular arrhythmiaventricular myocytespatch clampNav1.5 channel
栏目名称
DOI
10.7539/j.issn.1672-2981.2025.10.006
发布时间
2025-11-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（No.82174129）
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