摘要目的 考察瓶内处理技术联合二维液相色谱法(2D-LC)在丙戊酸个体化用药中的适用性,优化 2D-LC测定丙戊酸血药浓度样本前处理流程.方法 建立常规处理技术和瓶内处理技术两种样本处理的丙戊酸血药浓度检测方法并进行方法学验证.遵循CLSI EP9-A3 指南实验设计要求,检测 50 例服用丙戊酸患者的血药浓度,同时采用常规处理技术和瓶内处理技术两种样本处理方法进行样本处理,运用Spearman秩相关检验、Passing-Bablok回归分析、BlanD-Altman一致性检验、医学决定水平(MDL)偏倚分析对实验数据进行综合分析;以自动化程度、适用性、准确性、人力成本、样本处理时间、试剂及耗材消耗情况等为评价指标,综合评价常规处理技术和瓶内处理技术在2D-LC测定丙戊酸血药浓度中的适用性.结果 瓶内处理技术和常规处理技术两种样本处理方法在2D-LC测定丙戊酸血药浓度的方法学验证结果显示,丙戊酸保留时间约为8.20 min,在8.10～135.04 μg·mL-1 与峰面积比线性关系良好,标准曲线分别为:Y=300.98X+719.781(r=0.9999,n=6)和Y=1856.96X-122.23(r=0.9999,n=6),最低定量限均为 8.01 μg·mL-1,准确度分别在 103.98%～106.57%和104.35%～106.87%,日内、日间 RSD均小于5.8%,稳定性符合要求(RSD≤5%);稀释可靠性结果与标识浓度对比,精密度RSD均小于 15%,准确度为 99.59%～103.37%,满足方法学验证标准;检测 50例服用丙戊酸患者的血药浓度做一致性评价,Spearman秩相关检验相关系数为 0.9967,95%CI为 0.9945～0.9983,P＜0.0001,提示两种样本处理技术检测结果具有较高一致性.综合性评价结果显示,瓶内处理技术处理样本降低了实验室操作的复杂性,更为简便快捷,效率更高,能快速地为临床提供精准检测结果,为患者及时制订个体化给药方案提供依据.结论 瓶内处理技术适用于 2D-LC检测丙戊酸血药浓度的样本处理,其高效、简便的样本处理方式可作为替代常规处理技术的一种有效方法,在丙戊酸个体化用药中可以为患者提供更快速、高效、准确的用药参考.