换一批三氧化二砷通过钙稳态失衡-内质网应激-JNK/p53级联引起AML-12肝细胞损伤机制分析
Mechanism of arsenic trioxide induced AML-12 hepatocyte injury via the calcium dyshomeostasis-endoplasmic reticulum stress-JNK/p53 cascade
摘要目的 通过网络毒理学探讨三氧化二砷(ATO)的肝损伤机制,并结合体外实验进行验证.方法 利用DrugBank、CTD、GeneCards、HERB、TTD数据库获取ATO致肝毒性潜在靶点,通过STRING、DAVID数据库结合Cytoscape软件进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络构建、GO富集分析和KEGG通路分析,系统性预测ATO致肝毒性作用机制.通过CCK-8、Fluo-4AM钙离子检测、流式细胞术及Western blot评估AML-12肝细胞增殖、钙稳态、凋亡及内质网应激和JNK/p53通路蛋白表达,并采用SP600125(JNK抑制剂)和PFT-α(p53抑制剂)验证关键通路.结果 筛选出31个核心靶点(如TP53、AKT1),GO和KEGG分析显示其显著富集于凋亡、癌症等通路.ATO以剂量依赖性抑制细胞增殖,诱导钙超载及内质网应激标志蛋白上调.Western blot证实ATO激活IRE1α-JNK-p53轴,通过调控Bcl-2/Bax平衡诱导线粒体凋亡,JNK/p53抑制剂预处理可显著抑制凋亡.结论 ATO通过"钙稳态失衡-内质网应激-JNK/p53级联"轴介导肝损伤,靶向干预该通路为临床防控提供新策略.
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关键词
三氧化二砷网络毒理学肝毒性内质网应激分子机制arsenic trioxidenetwork toxicologyhepatotoxicityendoplasmic reticulum stressmolecular mechanism
栏目名称
DOI
10.7539/j.issn.1672-2981.2026.03.011
发布时间
2026-04-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家重点研发计划（No.19YFC1709200）
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