摘要目的 探讨万古霉素治疗药物监测(TDM)对脓毒症重症患者死亡率的影响.方法 本研究基于MIMIC-Ⅳv3.1 数据库,采用回顾性队列研究设计,纳入重症监护病房(ICU)住院期间接受静脉万古霉素治疗的脓毒症患者,根据是否接受TDM分为TDM组与非TDM组.通过倾向评分匹配(PSM)平衡两组患者基线特征,并基于PSM前后分别构建多变量Cox比例风险回归模型,结合Kaplan-Meier生存分析,评估TDM与 30 d死亡率之间的关联.此外,通过亚组分析和敏感性分析验证结果的稳健性.结果 共纳入 16 443 例符合标准的脓毒症患者,其中TDM组 8437 例,非TDM组 8006 例.PSM后两组各纳入 5484 例患者,TDM组30 d死亡率为22.0％(1209/5484),显著低于非TDM组的27.6％(1516/5484).多因素Cox回归分析显示,TDM组的 30 d死亡风险显著低于非TDM组(完全调整模型的HR=0.770,95％CI:0.719～0.825;双重稳健模型的HR=0.637,95％CI:0.589～0.688,P均<0.001).Kaplan-Meier曲线也显示TDM组生存率更高(log-rank检验,P<0.0001).在各亚组分析中,TDM均与较低的死亡风险相关,且该关联在疾病严重程度较高的人群中更为显著.排除耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染患者后进行敏感性分析,TDM仍显著降低 30 d死亡风险;针对万古霉素累计剂量缺失问题,采用完全病例法和缺失指示法进行敏感性分析,结果一致.结论 万古霉素TDM与脓毒症重症患者较低的30 d死亡率相关,本研究为在脓毒症重症患者中常规实施万古霉素TDM提供了有力的观察性证据.