包裹支架转移治疗基因到猪冠状动脉的实验研究
Novel Biosynthetic Stent Coating Capable of Local Gene Delivery in Porcine Coronary Artery
摘要[目的]寻找一种有效转送治疗基因到扩张冠状动脉的靶部位的运载工具,用于预防冠状动脉损伤后再狭窄.[方法] 治疗组用高分子聚合物 phosphorylocholine(PC)包裹不锈钢丝的包裹支架,对照组用非包裹支架.①体外研究:经用复制缺陷的重组腺病毒β- Gal( 1x109 pfu/ml)处理后,将支架植入刚获得的新鲜猪冠状动脉内,植入了支架的冠状动脉分别用一种液体冲洗,共分成 5组,每组 5例 ,1组无冲洗、 2组生理盐水、 3组造影剂、 4组血液、 5组培养液.对照组用生理盐水冲洗.然后培养 48 h后固定, X- Gal染色, 进行组织学分析.②在体研究: 支架经用复制缺陷的重组腺病毒 RvdTIMP3处理后 ,植入猪的冠状动脉, 7 d后处死猪,取血标本作血液学检验.心脏、脑、肺、肝、脾组织、部分冠状动脉靶部位置入液氮保存,作 PCR分析.[结果] ①体外包裹支架传移率分别为:无冲洗组 6.9%± 3.7%,生理盐水组 6.6%± 3.6%,培养液组 7.2%± 2.5%,造影剂组 7.4%± 1.9%,血液组 16.2%± 9.3%.对照组 1.9%± 0.5%,与生理盐水冲洗的治疗组比较差异有显著性, P =0.025.②仅治疗组在治疗部位的冠状动脉及远端血管组织中有 TIMP3出现,其他器官组织中均未发现有 TIMP3.[结论] 经 PC包裹的支架可有效地输送含有治疗基因的腺病毒到冠状动脉靶部位,液体的冲洗对传移率无明显影响,这种 PC包裹的支架可作运载工具用于支架内再狭窄的治疗.
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