摘要[目的]观察并探讨硬脂酸纳米吗啡(SLN-M)单次注入大鼠硬膜外腔后的镇痛效应及用药后的药代动力学特点.[方法]SD雄性大鼠40只,随机分为4组,每组10只.A组(对照组):经硬膜外腔给予SLN;B组:给予0.5 mg普通吗啡;C1组与C2组:分别给予含0.5及2 mg吗啡的SLN-M,上述药品均用生理盐水溶解至50 μL.用药后测定热痛阈值评价镇痛效果(以最大镇痛效应MPE表示),并在不同时点测量脑脊液(CSF)和血浆内的吗啡浓度以进行药代动力学研究,同时观察药物副作用.[结果]C1及C2组单次使用SLN-M后最大镇痛强度(MPE)与B组相比差异无统计学意义(97.5±28.4、99.9±20.5 VS 98.2±30.5;P＞0.05),但达到最大镇痛强度的时间比B组显著延长[(1.24±0.29)h,(0.93±0.26)h VS(0.54±0.21)h;P＜ 0.05)],镇痛持续时间也显著延长[(68.6±9.7)h、(83.3±11.6)h VS(9.3±2.3)h;P＜0.05].C1与C2组动物CSF吗啡浓度达峰时间明显长于B组[(6.0±1.2)h、(3.0±0.4)h VS(5.0±0.9)min;P＜0.05],其峰值浓度也显著低于B组[(2768±1005)ng/mL、(3274±1095)ng/mL VS(8612±3129)ng/mL;P＜0.05],B组动物CSF内药物储留时间明显缩短[(3.84±0.55)h VS(88±10)h、(101±15)h;P＜0.05].B组动物呼吸抑制和僵直症及角膜反射消失的发生率要高于C1与C2组(P＜0.05).[结论]药物动力学证据表明:硬膜外腔单次给予SLN-M后通过持续缓慢释放吗啡发挥长时效镇痛作用,而且副作用比普通吗啡明显降低.