摘要[目的]研究褪黑素的短期干预对不同年龄SAM-P8脑内膈隔-海马胆碱能系统和海马结构退变的影响.[方法]选用SAM-P8鼠36只,分为中年低、高浓度治疗组(ME1G、ME2G),老年低、高浓度治疗组(AE1G、AE2G)及其相应的对照组ACG、MCG),共6组.中年、老年治疗组分别于小鼠4月龄、7月龄时每日皮下注射褪黑素(5 mg或10 mg/kg)30 d.对照组注射相同剂量的生理盐水,给药结束后继续饲养到11月龄,采用跳台试验测试其学习及记忆能力,取脑进行海马结构尼氏染色和AchE酶组织化学染色,基底前脑ChAT免疫组化染色.[结果]中年对照组和中年高浓度治疗组结果如下:跳台实验逃避潜伏期分别是(41.9±8.9)s和(28.9±7.8)s;5 min内错误次数分别是6.1±1.6和3.3±0.9;24 h后逃避潜伏期分别是(11.5±2.1)s和(6.4±2.2)s,P＜ 0.05;海马CA1区锥体细胞层神经元数分别是(88.1±10.6)个和(132.5±17.2)个;齿状回颗粒细胞数分别是(178.7±11.9)个和(220.9±16.7)个;海马CA1区胆碱能纤维OD值(×103)分别是410±34和471±44;齿状回胆碱能纤维分别是364±34和416±34;膈内侧核胆碱能神经元数分别是48.4±7.1和66.2±9.7;斜角带垂直支胆碱能神经元数分别是73.9±11.1和93.7±11.3.中年高浓度治疗组的上述指标与中年对照组比较有明显差异(P＜ 0.01或P＜0.05).其余治疗组的上述指标与相应对照组比较差异不明显(P＞ 0.05).[结论]MT对SAM-P8小鼠治疗作用存在年龄差异,衰老前的褪黑素早期干预可明显改善SAM-P8小鼠的学习能力,减少海马结构神经元丢失,抑制隔-海马胆碱能系统的退变.