顺铂术前化疗对老龄大鼠术后认知功能及海马NMDA受体表达的影响

Effects of Neo-adjuvant Chemotherapy with Cisplatin on POCD and NMDAR Expression in Aged Rats

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摘要[目的]探讨顺铂术前化疗对老龄大鼠术后认知功能及海马组织NMDA受体表达的影响.[方法]健康雌性SD大鼠30只,10-12月龄,按随机数字表法,将大鼠分为两组(n=15):生理盐水组(Normal saline injection group)和顺铂组(Cisplatin injection group).顺铂组经腹腔注射顺铂3 mg/kg,每周1次,共3次.生理盐水组经腹腔注射等容量生理盐水.完成注射后将上述两组分别分为6组(n=5):单纯生理盐水组(S组)、生理盐水+麻醉组(SP组)、生理盐水+麻醉+手术组(SPO组)、单纯顺铂组(C组)、顺铂+麻醉组(CP组)、顺铂+麻醉+手术组(CPO组).完成3次注射后的第5天,SP组、SPO组、CP组和CPO组以3％戊巴比妥麻醉至翻正反射消失,其中SPO组和CPO组麻醉后行剖腹探查术.手术后第1天开始,即在第21 ～ 25天采用Morris水迷宫评价认知功能的改变,用免疫印迹法和免疫组化法评价海马组织NMDA受体的表达水平.[结果]顺铂组与生理盐水组相比体质量明显减小,CPO组逃避潜伏期较S、SP、SPO组延长,在原平台所在象限时间较S、SP、SPO组缩短,CPO组NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B蛋白表达较SPO组减少,免疫组化C、CPO组NMDAR1和NMDAR2A表达较SPO组减少.[结论]顺铂术前化疗可加重老龄大鼠术后认知功能障碍的程度,其机制可能与顺铂引起海马组织NMDA受体表达下调有关.