中国南方三个Hunter综合征家系的病因学研究

The Etiological Study of Three Hunter Syndrome Families in Southern China

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摘要[目的]揭示中国南方3个Hunter综合征家系的分子发病机制,阐明患者表型和基因型的相关性,为今后的产前或植入前基因诊断奠定基础.[方法]在临床初诊和系谱分析的基础上,首先进行尿糖胺聚糖定性检测,然后抽取患儿及其亲属的抗凝血,提取DNA并通过PCR、Sanger测序对IDS基因进行序列分析.对发现的新变异采用RT-PCR和生物信息分析等多种方法进行致病性鉴定.[结果]3个家系的患者尿检结果均为强阳性(++).家系1～3先证者为男性,IDS基因均发生半合子突变且突变均来自其母,突变位点分别为:c.615_622delCATACAGT,c.847_848delGT和IVS7 ds+1 G>A.跨物种保守性分析结果显示IDS基因突变部位所在的氨基酸在物种进化过程中具有高度保守性.与正常蛋白相比,突变蛋白的高级结构预测结果存在明显差异.根据ACMG标准,3个家系的变异均为致病性突变.[结论]先证者所患疾病为Hunter综合征,IDS基因的c.615_622del(p.Ile206Valfs*18)、c.847_848del(p.Val283Alafs*57)和IVS7 ds+1 G>A(p.G336Dfs*12)均是新的致病性突变,它们是引起患儿发病的内在原因.本研究进一步丰富了IDS基因的突变谱.

作者郑诗瑶 ^[1] 唐佳 ^[2] 艾阳 ^[3] 吴晓昀 ^[3] 谢杰 ^[3] 黄颖 ^[3] 郭奕斌 ^[4] 学术成果认领

作者单位中山大学医学院医学遗传室, 广东深圳 518107 ^[1] 中山大学中山医学院医学遗传室, 广东广州 510080;广东省生殖科学研究所, 广东广州 510600 ^[2] 中山大学中山医学院医学遗传室, 广东广州 510080 ^[3] 中山大学医学院医学遗传室, 广东深圳 518107;中山大学中山医学院医学遗传室, 广东广州 510080 ^[4]

关键词 Hunter综合征 IDS基因艾杜糖-2-硫酸酯酶新突变

分类号 R394.3

栏目名称

临床研究

DOI 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0

发布时间 2023-05-25

基金项目

中山大学同创智慧医疗交叉学科人才培养基金（76160-3090319）；闽粤合作科研基金（71010025）