RVM致炎细胞因子上调导致5-HT释放参与调控慢性术后疼痛
Up-regulation of Proinflammatory Cytokines in Rostral Ventromedial Medulla Contributes to Chronic Postsurgical Pain by Promoting 5-HT Release
摘要[目的]探讨延髓头端腹内侧部(RVM)内致炎细胞因子肿瘤坏死因子α(TNFα)和白介素-1β(IL-1β)释放增多导致5-羟色胺(5-HT)向脊髓释放增多在慢性术后疼痛(CPSP)模型中的作用.[方法]按照随机方式将SD 大鼠进行如下分组:对照组、皮肤/肌肉切开和牵拉(SMIR)(1d,7d)组、SMIR+RVM内注射TNFα或IL-1β中和性抗体组、SMIR+RVM内注射TNFα或IL-1β组、SMIR+RVM内注射溶剂组,用up-down 方法测量大鼠50%机械刺激撤足阈值,免疫组化检测RVM内TNFα或IL-1β表达情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)方法观察RVM及脊髓背角内5-HT含量的变化.[结果]SMIR可引起大鼠机械痛敏,表现为50%机械刺激撤足阈值下降,持续至少3周.SMIR后,RVM内神经元和星形胶质细胞中的TNFα和IL-1 ?表达上调.TNFα 或IL-1β 中和抗体(每天一次行SMIR术前30 min给予,共4次))微量注射入RVM可阻断SMIR引起的50%机械刺激撤足阈值下降,并可降低RVM及脊髓背角5-HT的含量.正常动物RVM内注射TNFα和IL-1 ?也可导致50%机械刺激撤足阈值下降,且引起RVM及脊髓内5-HT含量增加.[结论]RVM中致炎细胞因子增多可能通过引起5-HT释放增多参与调控SMIR后慢性术后疼痛的发生发展.
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