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高表达的溶血卵磷脂酰基转移酶4促进胰腺癌细胞增殖的作用

Effect of Highly Expressed lysophosphatidyllecithin acyltransferase 4 on Proliferation of Pancreatic Cancer

摘要[目的]探讨溶血卵磷脂酰基转移酶4(LPCAT4)在胰腺癌中的表达水平及其对胰腺癌细胞增殖的影响.[方法]在本研究中,利用在线数据库LinkedOmics在线分析KRAS突变型与野生型胰腺癌患者差异表达基因,使用阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析(UALCAN),桑格生信分析平台(Sangerbox 3.0)和表达谱交互分析2(GEPIA2)分析LPCAT4在胰腺癌组织中的表达情况.使用Kaplan-Meier Plotter数据库探究LPCAT4与胰腺癌患者预后的相关性,采用实时荧光定量PCR方法和Western blot检测人胰腺癌细胞系中LPCAT4的表达水平.在高表达LPCAT4的SW1990敲降LPCAT4,在低表达LPCAT4的MIA PaCa-2细胞系中过表达LPCAT4,通过CCK-8实验、EdU实验检测LPCAT4表达水平对人胰腺癌细胞增殖能力的影响.再用STRING和GEPIA2数据库获取肿瘤中与LPCAT4结合和共表达的基因,进行GO和KEGG富集分析.[结果]LinkedOmics在线数据库分析显示,与KRAS野生型胰腺癌患者相比,LPCAT4在KRAS突变型胰腺癌患者中表达升高;UALCAN,Sangerbox 3.0及GEPIA2数据库分析显示,与癌旁正常组织相比,LPCAT4在胰腺癌组织中表达升高.Kaplan-Meier Plotter数据库分析显示LPCAT4高表达与胰腺癌患者预后呈负相关关系.qPCR和Western blot结果显示,与正常胰腺导管上皮细胞相比,LPCAT4在胰腺癌细胞系中的表达显著上调.在SW1990细胞中敲降LPCAT4后抑制增殖,而在MIA PaCa-2细胞中过表达LP-CAT4促进增殖.富集分析显示LPCAT4与硫代谢过程密切相关.[结论]LPCAT4在胰腺癌中高表达,并与患者不良预后相关,LPCAT4在胰腺癌细胞增殖中具有显著的调控作用,其表达水平与细胞增殖能力密切相关.揭示了LPCAT4在胰腺癌恶性进展中的关键作用,并为其作为潜在治疗靶点提供了重要依据.

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