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核孔蛋白93在神经母细胞瘤患者中的表达及临床意义

Expression and Clinical Significance of Nucleoporin 93 in Patients with Neuroblastoma

摘要[目的]基于基因表达数据库(GEO)筛选神经母细胞瘤(NB)诊断和预后相关的关键基因,探讨关键基因核孔蛋白93(NUP93)在NB患者组织中的表达及临床意义.[方法]从GEO数据库中获取NB基因芯片数据(GSE73517、GSE49710、GSE19274),筛选高风险组共同上调的差异表达基因(DEGs),结合R2基因组分析和可视化平台进一步分析在MYCN扩增组中共同上调的DEGs的预后价值,筛选出关键基因;最后通过免疫组织化学法(IHC)检测60例NB、25例神经节神经母细胞瘤(GNB)和26例神经节神经瘤(GN)组织中NUP93的表达水平.[结果]①筛选出25个高风险组共同上调的DEGs,其中10个在MYCN扩增组中高表达(P<0.05),分别为SIVA1、NUP93、STIP1、LSM4、RAI14、MYOZ3、KNTC1、TNFRSF10B、TACC3、CEP152;生存分析显示,NUP93 高表达患者总生存期显著缩短(HR=4.0,95%CI:3.0,5.3,P=1.80×10-34).②免疫组化结果显示,NUP93在NB组织中的表达水平高于GN和GNB(P<0.001),且与高有丝分裂-核碎裂指数(MKI)(P=0.040)、低分化程度(P<0.001)及MYCN表达(rs=0.793,P<0.001)呈正相关.[结论]经筛选获得的关键基因NUP93的高表达与高MKI及分化程度低相关,并预示NB患儿的不良预后,可能通过调控MYCN促进肿瘤进展,有望成为NB诊断标志物及治疗靶点.

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