换一批靶向抑制生长分化因子3减轻内皮细胞炎症反应并抑制脉络膜新生血管
Targeted Inhibition of Growth Differentiation Factor 3 Attenuates Endothelial Cell Inflammatory Response and Suppresses Choroidal Neovascularization
摘要[目的]揭示靶向抑制生长分化因子3(GDF3)对脉络膜新生血管(CNV)形成及内皮炎症反应的影响.[方法]构建激光诱导的小鼠CNV模型,通过RNA测序(RNA-seq)筛选差异基因.采用实时荧光定量PCR(RT-qP-CR)和Western blot验证GDF3表达水平.通过siRNA及中和抗体拮抗内皮细胞GDF3,采用CCK8实验、划痕实验及成管实验评估内皮细胞增殖、迁移和血管生成能力.检测炎症/黏附分子表达变化,分析免疫细胞黏附和跨内皮迁移实验变化.在CNV模型中,通过玻璃体腔注射shRNA靶向抑制GDF3,结合免疫荧光染色观察CNV面积及免疫细胞浸润情况.[结果]GDF3在CNV组织中表达显著上调(P＜0.001).体外干预GDF3显著抑制内皮细胞增殖(P＜0.001)、迁移(P＜0.001)及血管生成能力(P＜0.01),同时下调炎症/黏附分子表达(P＜0.001),并显著减少免疫细胞黏附(P＜0.001)和跨内皮迁移(P＜0.001).体内实验证实靶向抑制GDF3可显著抑制CNV的形成(P＜0.001)并降低免疫细胞浸润(P＜0.001).[结论]靶向抑制GDF3可协同抑制内皮炎症反应和病理性血管生成,其作用可能与调控炎症微环境相关,为湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)治疗提供新思路.
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关键词
年龄相关性黄斑变性脉络膜新生血管靶向抑制生长分化因子3血管内皮细胞炎症age-related macular degenerationchoroidal neovascularizationgrowth differentiation factor 3vascular endothelial cellinflammation
栏目名称
DOI
10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).20250512.001
发布时间
2025-08-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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