换一批补体在主要组织相容性抗原Ⅰ类抗体介导的输血相关急性肺损伤中的作用
The Role of Complement in MHC Class Ⅰ Antibody-mediated Transfusion-related Acute Lung Injury
摘要[目的]输血相关急性肺损伤(TRALI)是一种常见的致死性输血不良反应,主要组织相容性抗原(MHC)Ⅰ类抗体是引起TRALI的重要因素,但补体在其发病机制中的作用尚未完全阐明.本研究旨在探索补体在MHC-Ⅰ类抗体介导TRALI中的作用,为临床防治提供理论依据.[方法]本研究利用"二次打击"理论建立TRALI小鼠模型,首次打击采用脂多糖(LPS),第二次打击采用MHC-Ⅰ类抗体.将雄性Balb/c小鼠随机分为7组,分别命名为Na?ve(空白对照)、LPS(仅首次打击)、Isotype(同型抗体对照)、TRALI(模型组)、C5aR1 inhi(C5aR1拮抗剂干预)、C5aR2 inhi(C5aR2拮抗剂干预)、Anti-C5(抗补体C5抗体干预)组.MHC-Ⅰ类抗体注射后监测小鼠直肠温度,取材后通过肺组织湿重/干重比、病理学分析和免疫组化评估肺水肿的严重程度,并收集小鼠血清和肺泡灌洗液,检测细胞因子和补体水平.[结果]TRALI组小鼠直肠温度下降,肺组织湿重/干重比升高、血清细胞因子水平升高,肺泡灌洗液补体C5a水平升高(P<0.000 1),肺组织中有大量中性粒细胞及少量淋巴细胞、浆细胞与单核细胞等炎性细胞浸润,补体膜攻击复合物C5b-9沉积增多;Anti-C5组小鼠直肠温度无明显下降,肺组织湿重/干重比与Naive组和Isotype组均无统计学差异(P>0.05),血清细胞因子水平降低,肺组织炎性细胞浸润减少,2 h存活率100％;而C5aR1拮抗剂、C5aR2拮抗剂处理组小鼠依然发生TRALI.[结论]补体激活形成膜攻击复合物C5b-9在MHC-Ⅰ类抗体介导的TRALI中发挥关键作用,阻断补体C5激活可有效预防TRALI的发生.
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关键词
输血相关急性肺损伤MHC-Ⅰ类抗体补体补体C5a受体膜攻击复合物细胞因子transfusion-related acute lung injuryMHC-Ⅰ antibodycomplementcomplement C5a receptormembrane attack complexcytokines
栏目名称
DOI
10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2025.0610
发布时间
2025-12-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（82470231）
广东省基础与应用基础研究基金（2023A1515010924）
广东省基础与应用基础研究基金（2025A1515010465）
广东省基础与应用基础研究基金（2024A1515013071）
广州市科技计划项目（2025A03J3453）
广州市科技计划项目（2025A03J3369）
广州市医学重点学科项目（2025-2027;SYCZZX252402）
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