摘要[目的]研究MET基因在肿瘤患者中的突变状态,重点分析其在肺癌组织中的表达情况及对患者预后的影响,为肿瘤的精准诊疗提供理论依据和潜在靶点.[方法]收集2021年1月至2025年9月期间的1 627例肿瘤患者样本,运用高通量测序技术对筛选出的137例存在MET突变的肿瘤患者进行DNA水平的基因检测.分析突变位点在外显子和内含子的分布情况,以及MET基因扩增和基因融合的发生频率,重点关注各外显子的突变频率及高频变异类型.采用免疫组化方法,对137例患者肿瘤组织中的c-MET蛋白表达水平进行染色分析,针对9例MET基因14号外显子跳跃突变患者的肿瘤组织进行免疫组化分析,以研究c-MET蛋白表达与该特定突变类型之间的关联.利用GEPIA2数据库和TCGA数据库中肺癌的RNA测序结果、免疫组化染色数据及随访预后等信息进行综合分析,探讨MET基因在肿瘤组织中的表达与患者预后之间的潜在联系.[结果]在1 627例肿瘤患者中共筛选出137例MET突变患者,男性93例,平均年龄(66.85±9.61)岁,女性44例,平均年龄(59.43±11.08)岁.肿瘤类型以肺癌居多(117例).MET基因在乳腺癌、多形性胶质母细胞瘤等肿瘤中表达低于正常组织,在肺癌、肠癌中则相反.生存分析显示,肺腺癌中MET基因高表达患者整体生存时间低于低表达患者.利用二代测序共检测到961条突变信息,其中外显子突变547条,内含子突变374条,MET基因扩增13例,基因融合27例.2号外显子突变频率最高,其次为5号、4号、19号外显子等.高频变异类型包括exon4上的c.2890C>A(p.L964M)、exon5上的c.3028G>T(p.D1010Y)等.c-MET蛋白表达与基因突变类型相关,错义突变多使c-MET蛋白呈阳性或强阳性表达,无义突变则多表现为c-MET蛋白表达较弱或缺失.在9例MET基因14号外显子跳跃突变患者中,c-MET蛋白表达评分多为0～1分,仅1例为2分.117例肺癌患者中,男性发病率高于女性,Ⅲ～Ⅳ期患者多于Ⅰ～Ⅱ期.41例患者选择手术+靶向药物(谷美替尼、赛沃替尼)治疗,随访发现8例复发或转移.[结论]MET基因突变在不同肿瘤类型中呈现出特异性的突变特征,其表达水平在多种肿瘤组织与正常组织间存在显著差异,并且与肺腺癌患者的不良预后密切相关.c-MET蛋白表达与MET基因突变类型紧密相关,尤其在MET基因14号外显子跳跃突变患者中呈现出特征性表达模式,这为临床利用免疫组化进行初步筛选提供了重要依据.