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具有序列相似性的家族162成员A抑制心肌成纤维细胞纤维化表型的作用

Inhibitory Role of Family with Sequence Similarity 162 Member A in the Fibrotic Phenotypes of Cardiac Fibroblasts

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摘要[目的]探讨线粒体内膜蛋白具有序列相似性的家族162成员A(Fam162a)在心肌纤维化中的表达及其对于心肌成纤维细胞纤维化表型的调控作用.[方法]利用心力衰竭(HF)患者的心肌样本、主动脉缩窄手术(TAC)诱导心肌重构的小鼠心肌组织,检测Fam162a蛋白表达水平.分离培养新生小鼠原代心肌成纤维细胞(mCFs),建立血管紧张素 Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的心肌纤维化细胞模型,检测Fam162a蛋白表达水平.利用重组腺病毒介导在mCFs中过表达Fam162a,利用小干扰RNA(siRNA)进行mCFs中Fam162a的敲降.采用 Western blot 检测纤维化相关蛋白(包括COL1A1、COL3A1、α-SMA)表达,EdU染色实验评估细胞增殖能力,划痕和Transwell实验评估细胞的迁移能力,免疫荧光实验检测线粒体膜电位(TMRE)变化,分别检测mCFs内总活性氧(ROS)和活细胞线粒体内ROS水平,检测ATP水平反映细胞整体能量代谢情况.[结果]Western blot结果显示在HF患者、TAC小鼠心肌及Ang Ⅱ处理的mCFs中COL1A1、COL3A1和α-SMA表达显著上升,而Fam162a表达显著下降(均P<0.05).利用腺病毒介导过表达Fam162a可显著抑制Ang Ⅱ诱导的mCFs中纤维化相关基因表达、抑制mCFs增殖和迁移能力,而通过siRNA敲降Fam162a可加剧Ang Ⅱ诱导的mCFs纤维化表型.进一步研究发现,在加入线粒体氧化呼吸链阻滞剂鱼藤酮(Rotenone)后,过表达Fam162a抑制Ang Ⅱ诱导的mCFs纤维化表型的作用被抑制,并且伴随出现线粒体膜电位下降、ROS大量产生而ATP生成不足.[结论]Fam162a通过维持线粒体膜电位,促进ATP生成,降低ROS产生和Smad3信号活化发挥抑制心肌成纤维细胞纤维化表型的作用.

作者周川孟 ^[1] 关佩莹 ^[2] 吴茹诗 ^[2] 朱杰宁 ^[3] 方俊涛 ^[4] 刘宇鹏 ^[4] 方咸宏 ^[4] 单志新 ^[5] 学术成果认领

作者单位南方医科大学附属广东省人民医院//广东省医学科学院,广东广州 510080 ^[1] 华南理工大学医学院,广东广州 510006 ^[2] 广东省临床药理学重点实验室//南方医科大学附属广东省人民医院//广东省医学科学院,广东广州 510080 ^[3] 广东省心血管病研究所//南方医科大学附属广东省人民医院//广东省医学科学院,广东广州 510080 ^[4] 南方医科大学附属广东省人民医院//广东省医学科学院,广东广州 510080;广东省临床药理学重点实验室//南方医科大学附属广东省人民医院//广东省医学科学院,广东广州 510080 ^[5]

关键词具有序列相似性的家族162成员心肌纤维化心肌成纤维细胞线粒体功能氧化磷酸化 Fam162a myocardial fibrosis cardiac fibroblast mitochondrial function oxidative phosphorylation

分类号 R363.2（病理学）

栏目名称

基础研究

DOI 10.11714/jsysu.med.YX20250186

发布时间 2026-04-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

国家自然科学基金（92581127）国家自然科学基金（82570331）国家自然科学基金（82470253）国家自然科学基金（82300277）广东省自然科学基金（2026A1515010222）广东省自然科学基金（2025A1515011249）广东省自然科学基金（2025A1515010873）广州市科技局青年医师启航计划项目（2025A04J4716）