换一批CD8+T细胞与活化的肝星状细胞在门静脉癌栓中的关键配体-受体轴驱动基质激活和T细胞重编程
Key Ligand-receptor Axes Between CD8+T Cells and Activated Hepatic Stellate Cells in Portal Vein Tumor Thrombus Drive Stromal Activation and T-cell Reprogramming
摘要[目的]鉴定可能有助于优化伴门静脉癌栓(PVTT)肝细胞癌免疫治疗策略的关键配体-受体作用轴.[方法]从基因表达综合数据库(GEO)下载正常组织(Norm)和PVTT组织的单细胞转录组测序数据,并进行整合分析与细胞注释.采用CellChat推断细胞间通讯网络并比较信号通路活性,从而筛选差异显著的候选配体-受体作用轴.随后,利用多重免疫荧光(mIF)在组织水平评估候选作用轴相关信号的空间分布特征.在细胞水平上,进一步通过qPCR和流式细胞术检测外周血来源CD8+T细胞及人肝星状细胞系LX-2中关键配体和受体的表达情况.最后,结合重组蛋白刺激以及拮抗剂或中和阻断实验,对其功能效应进行体外验证.[结果]分析结果显示,在PVTT中,CD8+T细胞与活化肝星状细胞(aHSCs)之间存在显著的双向通讯.由CD8+T细胞指向aHSCs的通讯中,SPP1-CD44轴最为突出;而在相反方向上,MIF-(CD74+CD44)轴获得了较强支持.上述两条作用轴均在生物信息学筛选、组织空间定位分析以及细胞与功能实验验证中得到一致支持.[结论]SPP1-CD44轴和MIF-(CD74+CD44)轴可能通过促进间质活化及诱导T细胞功能重塑,共同参与塑造PVTT的免疫抑制性肿瘤微环境(ITME),并有望成为提高PVTT患者免疫治疗应答的潜在干预靶点.
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关键词
门静脉癌栓肿瘤微环境细胞间通讯CD8+T细胞激活态肝星状细胞portal vein tumor thrombustumor microenvironmentintercellular communicationCD8+T cellsactivated hepatic stellate cells
分类号
R73（肿瘤学）
栏目名称
DOI
10.11714/jsysu.med.YX20260048
发布时间
2026-06-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
广东基础与应用基础研究基金（2023A1515011803）
广东基础与应用基础研究基金（2022A1515010547）
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