水通道蛋白4在大鼠肺炎链球菌脑膜炎模型中的表达变化

The expression changes of aquaporin 4 in rat model of Streptococcus Pneumoniae meningitis

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摘要目的观察大鼠肺炎链球菌脑膜炎模型中水通道蛋白4(AQP4)的表达变化及调节机制.方法采用肺炎链球菌脑池内注射诱导建立大鼠细菌性脑膜炎模型,以注射等量生理盐水者为对照,在造模后24 h、48 h、5 d处死大鼠,用HE染色、干湿重法、荧光定量PCR和免疫印迹法(Western blot)分别检测其脑部炎症程度、脑组织含水量、AQP4 mRNA和蛋白的表达水平.采用半胱氨酰白三烯受体(CysLTs)选择性拮抗剂在造模前30 min和造模后30 min、12 h、24 h、48 h分别腹腔注射给药1次,于造模后48 h观察AQP4的表达变化.结果与对照组相比,光镜下可见模型组所有大鼠脑室内均有大量炎症细胞浸润,造模后48 h及5 d大鼠脑含水量显著升高(P<0.05).PCR及Western blot结果显示,模型组大鼠脑组织AQP4 mRNA及蛋白的表达在24 h开始升高,48 h达高峰,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05),5 d时又下降.CysLT2受体拮抗剂HAMI3379可显著抑制模型组AQP4的表达增加(P<0.05),而CysLT1受体选择性拮抗剂普鲁司特对模型组AQP4的表达增加无显著影响(P>0.05).结论 AQP4参与了大鼠肺炎链球菌脑膜炎脑水肿的形成,同时CysLT2受体可能通过对AQP4表达的调节以控制脑水肿.