摘要目的 探究磷酸呋喃酸性簇分选蛋白-2(phosphofurin acidic cluster sorting protein-2,PACS-2)在N2a/APP695swe细胞线粒体功能及细胞凋亡中的参与作用,进一步探讨PACS-2 在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发生、发展中的作用及意义.方法 CCK8 法分析不同浓度的二苯乙烯苷(tetrahydroxy stilbene glycoside,TSG)处理N2a/APP695swe细胞 48h后的细胞存活率,选择合适浓度的TSG用于后续实验.体外常规培养N2a/WT细胞和N2a/APP695swe细胞,实验细胞分为 3 个组:空白对照组(WT组):N2a/WT细胞;模型组(APP组):N2a/APP695swe细胞;治疗组(TSG组):N2a/APP695swe细胞,合适浓度的TSG干预.TUNEL法荧光显微镜观察细胞凋亡情况,JC-1 法流式检测细胞线粒体膜电位,Western blot(WB)检测PACS-2 的蛋白表达情况,RT-qPCR检测PACS-2 的mRNA表达情况.结果 CCK8法分析不同浓度的TSG作用细胞48h后的细胞存活率:100μmol/L的TSG保护作用最显著,差异有统计学意义(P<0.01);TUNEL法荧光显微镜观察细胞凋亡情况,与WT组相比,APP组的凋亡率升高,与APP组相比,TSG组的凋亡率降低,差异有统计学意义(P<0.05);JC-1 法检测细胞线粒体膜电位;与WT组相比,APP组的膜电位降低,与APP组相比,TSG组膜电位升高,差异有统计学意义(P<0.05);WB检测PACS-2 的蛋白表达:与WT组相比,APP组的PACS-2 表达升高,与APP组相比,TSG组的PACS-2 表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);RT-qPCR检测PACS-2 的mRNA表达:与WT组相比,APP组的PACS-2表达升高,与APP组相比,TSG组的PACS-2表达降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 PACS-2 在AD的发生、发展中有重要作用,其上调可能促进AD的发生,脑保护药物TSG可能通过下调PACS-2抑制AD模型细胞凋亡并改善线粒体功能发挥细胞保护作用.