纳米氧化铈在阿霉素诱导心脏毒性中的作用及其对P53基因表达的影响

Role of cerium oxide nanoparticles in doxorubicin-induced cardiotoxicity and its effect on P53 gene expression

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摘要目的研究纳米氧化铈在阿霉素心脏毒性损伤中的作用及其对 P53 基因表达的影响,探讨纳米氧化铈对阿霉素心脏毒性损伤的作用机制.方法培养H9C2 心肌细胞,随机分为 5 组:对照组、模型组(1μmol/L阿霉素)、纳米氧化铈组(10μg/ml纳米氧化铈)、实验组(1μmol/L阿霉素+10μg/ml纳米氧化铈)、阳性对照组(1μmol/L阿霉素+10μmol/L右丙亚胺).建立阿霉素心脏毒性损伤模型,CCK-8 法检测心肌细胞的存活率;生化法检测心肌细胞内乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量;流式细胞仪检测心肌细胞内活性氧(reactive oxygen,ROS)水平及细胞凋亡率;Western blot检测心肌细胞中Bax、Bcl-2 及P53 蛋白的表达.结果与对照组相比,模型组的细胞存活率下降,细胞LDH、MDA含量上升,细胞内ROS水平和凋亡率增加,Bax和P53 蛋白表达量升高,Bcl-2 蛋白表达量下降,且Bcl-2/Bax比值下降(均P<0.001);与模型组相比,实验组细胞存活率上升,细胞LDH、MDA含量下降,细胞ROS含量和凋亡率下降,Bax和P53 蛋白表达量降低,Bcl-2 蛋白表达量升高,且Bcl-2/Bax比值升高(均P<0.001).结论纳米氧化铈能有效预防阿霉素诱导的心脏毒性损伤,其作用可能与下调 P53 基因的表达,抑制细胞凋亡相关.