α7nAChR激动剂对脓毒症小鼠肠损伤及线粒体自噬的影响
Effect of α7nAChR agonist on intestinal injury and mitochondrial autophagy of sepsis mice
摘要目的 研究α7烟碱型乙醜胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)激动剂PNU-282987对脓毒症小鼠肠损伤及线粒体自噬的影响.方法 选取30只雄性C57BL/6J小鼠作为研究对象,分为对照组、模型组、PNU-282987组,每组10只.PNU-282987组在造模前1h和造模后2h分别给予1mg/kg PNU-282987腹腔注射;造模后24h取回肠组织,采用苏木精-伊红染色观察病理改变并进行Chiu's评分,采用醋酸铀-枸橼酸铅双染色观察线粒体自噬情况,采用Western blot 法检测 α7nAChR、自噬标志蛋白微管相关蛋白 1 轻链(microtubule-associated protein 1 light chain,LC)3-Ⅱ/LC3-Ⅰ 及Beclin-1、线粒体自噬相关蛋白PTEN诱导激酶(PTEN-induced kinase,PINK)1及Parkin的表达水平;取血清和回肠组织,检测白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、IL-10.结果 三组小鼠回肠组织中 Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、PINK1、Parkin的表达水平比较,模型组小鼠高于对照组,PNU-282987组小鼠高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05).三组小鼠的Chiu's评分比较,模型组小鼠高于对照组,PNU-282987组小鼠低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05).PNU-282987组小鼠回肠组织中α7nAChR水平高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 α7nAChR激动剂PNU-282987改善脓毒症小鼠肠损伤,分子机制可能是激活回肠组织线粒体自噬、减轻炎症反应.
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