萘普替尼靶向表皮生长因子受体不同突变亚型的抗肿瘤作用研究

Anti-tumor effect of neptinib targeting different mutant subtypes of EGFR

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摘要目的研究萘普替尼对表皮生长因子受体(EGFR)不同突变亚型荷瘤小鼠肿瘤生长的影响.方法建立野生型EGFR人表皮鳞癌A431、L858R/T790M双突变EGFR非小细胞肺癌H1975、Del19突变型EGFR非小细胞肺癌HCC827及HER2高表达的胃癌N87的裸鼠移植瘤模型,待肿瘤长至100 mm3左右将小鼠分组,A431荷瘤小鼠分组:对照组、阿法替尼12 mg/kg和萘普替尼3.50、1.75、0.87、0.29 mg/kg;H1975荷瘤小鼠分组:对照组、阿法替尼30 mg/kg和萘普替尼7.00、3.50、1.75 mg/kg;HCC827荷瘤小鼠分组:对照组、阿法替尼12 mg/kg和萘普替尼3.50、1.75、0.87、0.60、0.29 mg/kg;N87荷瘤小鼠分组:对照组、阿法替尼12 mg/kg和萘普替尼7.00、3.50、1.75、0.87、0.29 mg/kg,每组10只动物.分组后即开始ig给药,对照组给予同体积去离子水,A431、H1975、HCC827、N87荷瘤小鼠分别给药14、21、7、14d.观察相对肿瘤体积(RTV)、肿瘤增殖率及对肿瘤质量的抑制率,在体考察萘普替尼的抗肿瘤作用.结果 A431荷瘤小鼠:与对照组比较,萘普替尼各剂量组RTV均显著减小(P＜0.01),肿瘤增殖率分别为26.6％、32.5％、34.8％、42.2％;瘤质量均显著降低(P＜0.01),抑瘤率范围在48.3％～73.9％;0.87 mg/kg为起效剂量,3.5 mg/kg剂量与阿法替尼12 mg/kg效果相当,3.5mg/kg组小鼠体质量显著降低(P＜0.01).H1975荷瘤小鼠:与对照组比较,萘普替尼各剂量组RTV均显著降低(P＜0.05、0.01),肿瘤增殖率分别为14.5％、38.2％、65.3％;3.5 mg/kg为起效剂量,与阿法替尼30 mg/kg作用相当;7.0、3.5 mg/kg组小鼠体质量显著降低(P＜0.05、0.01).HCC827荷瘤小鼠:与对照组比较,萘普替尼3.50、1.75、0.87、0.60 mg/kg组RTV降低极为显著(P＜0.01),肿瘤增殖率均小于40％;瘤质量呈不同程度地降低,抑瘤率范围52.9％～89.7％;0.6 mg/kg为起效剂量,1.75 mg/kg剂量与阿法替尼12 mg/kg作用相当,3.5、1.75 mg/kg组小鼠体质量显著降低(P＜0.01).N87荷瘤小鼠:萘普替尼7.00、3.50、1.75 mg/kg组RTV及瘤质量均显著低于对照组(P＜0.05、0.01),且肿瘤增殖率均小于40％,抑瘤率范围54.9％～95.00％;1.75 mg/kg为起效剂量,3.5 mg/kg与阿法替尼12 mg/kg作用相当;7.0、3.5 mg/kg组小鼠体质量显著降低(P＜0.01).结论萘普替尼具有明显的抗肿瘤作用,其中对EGFR野生型或单突变型荷瘤抗肿瘤作用较好.