换一批金复康口服液对吉非替尼耐药人肺腺癌PC9/R的增敏作用和机制研究
Effect and mechanism of Jinfukang Oral Liquid in increasing sensitivity of human lung adenocarcinoma PC9/R cells to gefitinib
摘要目的 研究金复康口服液对人肺腺癌PC9细胞及耐药PC9/R细胞的吉非替尼增敏作用及机制.方法 金复康口服液20 mg/mL联合不同浓度的吉非替尼(40、20、10、5、2μmol/L)作用于PC9/R细胞,CCK-8法检测细胞增殖;培养PC9、PC9/R细胞,分为对照组、金复康口服液组、吉非替尼组、联合用药组,流式细胞术检测PC9、PC9/R细胞周期和凋亡.在BALB/c裸鼠右前肢腋窝皮下接种PC9/R细胞建立裸鼠移植瘤模型,观察金复康口服液联合吉非替尼的体内抑瘤作用;对AKT、p-AKT、PTEN、PDCD4蛋白表达的影响和对miRNA-21表达的影响.结果 与吉非替尼(2、5、10、20 μmol/L)组比较,吉非替尼(2、5、10、20 μmol/L)+金复康口服液(20 mg/mL)组的PC9/R细胞抑制率显著增加(P＜0.01);与吉非替尼组比较,联合用药可以通过显著增加早期凋亡细胞比例诱导PC9及PC9/R细胞凋亡,并使PC9、PC9/R细胞停滞在DNA合成前期,从而抑制细胞增殖,差异均具有统计学意义.体内实验表明,与吉非替尼组比较,联合用药显著抑制裸鼠PC9/R移植瘤的生长(P＜0.05),且能显著降低裸鼠PC9/R组织p-AKT表达(P＜0.05),增强PTEN、PDCD4的表达(P＜0.05),联合用药组裸鼠PC9/R瘤组织miRNA-21的表达显著降低(P＜0.05).结论 金复康口服液能提高人肺腺癌PC9/R细胞对吉非替尼的敏感性,其作用的可能机制为通过降低miRNA-21的表达从而增强PTEN、PDCD4的表达以抑制AKT通路活性.
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分类号
R285.5（中药学）
栏目名称
DOI
10.7501/j.issn.1674-6376.2020.04.016
发布时间
2020-05-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（81573890）
国家中医临床研究基地业务建设科研专项（JDZX2015069）
刘嘉湘国医大师传承工作室建设项目（DSGZS-2017002）
科技创新项目（KY2017）
科技创新项目（KY1739）
上海中医药大学附属龙华医院中青年名中医培养项目
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