氯喹和硫酸羟氯喹对SARS-CoV-2体外抗病毒活性的差异研究

Differential of antiviral activity between chloroquine and hydroxychloroquine sulfate against SARS-CoV-2 in vitro

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摘要目的通过改变药物与病毒引入的先后顺序,探讨氯喹与硫酸羟氯喹对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)不同变体(Prototype、Beta、Delta,Omicron)的体外抗病毒活性.方法预防研究:Vero E6细胞用氯喹或硫酸羟氯喹(200.00、150.00、100.00、50.00、16.70、5.55、1.85、0.62、0.21 μmol·L-1)孵育 1 h,加入病毒附着2 h,去除病毒-药物混合物,用新鲜培养基培养细胞直到实验结束;治疗研究:VeroE6细胞中加入病毒吸附2h,去除病毒,用含氯喹或硫酸羟氯喹的培养基培养细胞直到实验结束;全时研究:VeroE6细胞用药物孵育1h,加入病毒附着2 h,去除病毒-药物混合物,用含药物的培养基培养细胞直到实验结束.培养72 h后显微镜下观察细胞是否变圆脱落判断细胞病变情况,计算半数效应浓度(EC50)及药物选择指数(SI).结果 2种药物对于SARS-CoV-2的预防效果较差;氯喹和硫酸羟氯喹在治疗和全时处理下均表现出良好的抗病毒活性,其中硫酸羟氯喹的EC50小于氯喹,SI大于氯喹,抗病毒效果较氯喹更优越.在治疗和全时处理条件下,氯喹(EC50=0.904 μmol·L-1)和硫酸羟氯喹(EC50=0.143 μmol·L-1)对Omicron变异株抗病毒效果较其他变种更明显.结论氯喹和硫酸羟氯喹在治疗和全时处理下均表现出良好的抗病毒活性,且2种药物对Omicron变异株的活性高于其他变种.