换一批鸦胆子苦醇调节cGAS-STING信号通路对肝癌荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响
Impacts of brusatol on tumor growth and immune function in hepatoma bearing mice by regulating cGAS-STING signal pathway
摘要目的 探讨鸦胆子苦醇调节环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对肝癌H22荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响.方法 通过左前肢腋窝sc接种H22细胞建立荷瘤小鼠模型,随机分为模型组,鸦胆子苦醇低、中、高剂量(0.916、1.832、3.664mg·kg-1,ig给药)组,鸦胆子苦醇(3.664 mg·kg-1,ig给药)+RU.521(5 mg·kg-1,ip给药)组.干预结束后,取胸腺、脾脏、肿瘤称质量,测定小鼠胸腺和脾脏指数、抑瘤率;T淋巴细胞转化实验检测T淋巴细胞增殖指数;检测巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力;收集血清,试剂盒法检测白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Westernblotting法检测肿瘤组织中cGAS、STING蛋白表达水平.结果 与对照组相比,模型组小鼠胸腺和脾脏指数、吞噬指数、吞噬百分率、T淋巴细胞增殖指数、IL-2和TNF-α水平显著下降(P＜0.05);与模型组相比,鸦胆子苦醇低、中、高剂量组小鼠胸腺和脾脏指数、吞噬指数、吞噬百分率、T淋巴细胞增殖指数、IL-2和TNF-α水平、cGAS和STING蛋白表达显著增加(P＜0.05),瘤质量显著降低(P＜0.05),且作用均呈现剂量相关性;与鸦胆子苦醇高剂量组相比,鸦胆子苦醇+RU.521组胸腺和脾脏指数、吞噬指数、吞噬百分率、T淋巴细胞增殖指数、IL-2和TNF-α水平、cGAS和STING蛋白表达显著下降(P＜0.05),瘤质量显著增加(P＜0.05).结论 鸦胆子苦醇通过激活cGAS-STING信号通路抑制肝癌H22荷瘤小鼠肿瘤生长,增强其免疫功能.
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关键词
鸦胆子苦醇cGAS-STING信号通路肝癌H22荷瘤小鼠免疫功能brusatolcGAS-STING signal pathwayhepatocellular carcinoma H22tumor bearing miceimmune function
分类号
R285.5（中药学）
栏目名称
DOI
10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.015
发布时间
2023-09-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
五官医学院专项科研基金项目（2020WG07）
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