摘要目的 探索玄参水提物(SNAE)对肾阴虚水肿大鼠的治疗作用及对体内物质与能量代谢的影响.方法 将48只雄性SD大鼠随机分为对照组、阴虚组、阴虚恢复组、阴虚水肿模型组、SNAE(2.7g·kg-1)组和呋塞米(阳性药,3.6mg·kg-1)组,每组8只.除对照组ig0.9％氯化钠溶液外,其余各组均ig给予甲状腺素和利血平注射液混合物,连续10d,制备大鼠肾阴虚模型;于第11天ip给予阴虚水肿模型组、SNAE组和呋塞米组氨基核苷嘌呤霉素(PAN)溶液,制备肾源性水肿模型,阴虚恢复组和对照组ip给予0.9％氯化钠溶液;于12 d起ig给药,每天1次.于取材的前1天禁食、不禁水12 h,阴虚组于第11天、其他组于第18天取材.取肾组织进行苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察、透射电镜下肾脏超微病理学观察;全自动生化仪检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、总蛋白(TP)、血浆白蛋白(ALB)以及尿液中尿蛋白(UP)水平,试剂盒法检测血清睾酮(T)、雌二醇(E2)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)水平以及环磷酸腺苷(cAMP)/环磷酸鸟苷(cGMP);应用UPLC-Q-TOF-MS技术对各组大鼠尿液进行分析,通过多变量统计分析筛选潜在生物标志物,结合人类代谢组学数据库(HMDB)和Metlin在线数据库鉴定重要生物标志物,并将鉴定到的生物标志物导入京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)推测其可能的代谢通路.结果 病理学结果显示,与对照组、阴虚组、阴虚恢复组相比,阴虚水肿模型组肾脏病理损伤较明显;与阴虚水肿组比较,SNAE、呋塞米对模型大鼠病理损伤程度有明显改善作用;在药效学指标上,与阴虚水肿模型组比较,SNAE能显著下调Scr、BUN、T4水平(P＜0.05),显著上调T、E2、cAMP/cGMP、TP、ALB水平(P＜0.05、0.01);代谢组学结果显示,SNAE可改善各阴虚组大鼠代谢轨迹的偏离.通过对大鼠尿液代谢产物变化的预测,得到符合要求的生物标志物共14个,包括柠檬酸、磷酸烯醇式丙酮酸、6-磷酸葡萄糖酸、尿酸、庚二酸、2-异丙基苹果酸等;涉及15条相关代谢通路,关键代谢途径主要富集于三羧酸(TCA)循环.结论 SNAE通过调节能量代谢相关通路发挥"滋阴、利水"等功效,从而对肾阴虚水肿发挥治疗作用.