摘要目的 通过丙磺舒(PRB)抑制有机阴离子转运蛋白(OAT)1和3,观察马兜铃酸Ⅰ(AAI)对大鼠肾小管上皮细胞的急性损伤,以探究AAI进入肾小管上皮细胞的途径.方法 雄性SD大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照(PEG300)组、PRB(150 mg·kg-1)组、AAI(80 mg·kg-1)组、AAI(80 mg·kg-1)+PRB(150 mg·kg-1)组,每2 天ig 给药1次,连续给药4次.观察大鼠肾脏指数;生化仪检测血清肌酐(CREA)和尿素氮(BUN)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理学变化;免疫组化染色观察OAT1和OAT3在肾小管的组织定位和蛋白表达水平;免疫透射电镜观察OAT1和OAT3在肾小管上皮细胞的亚细胞定位和表达水平.结果 与溶剂对照组相比,AAI组肾脏指数、CREA和BUN水平显著增加(P＜0.01、0.001);AAI+PRB组与AAI组相比,肾脏指数、CREA和BUN水平显著降低(P＜0.05、0.001).HE染色结果显示,与溶剂对照组相比,AAI组肾近端小管上皮细胞(PCTEC)出现空泡样变性、微绒毛脱落以及片状坏死脱落,而AAI+PRB组与AAI组相比,PCTEC空泡样变性率下降,无其他类型病理学变化;另外,肾远端小管上皮细胞(DCTEC)AAI组与AAI+PRB组呈现少量空泡样变性.免疫组化和电镜结果显示,OAT1主要在PCTEC基底膜侧表达,OAT3主要在DCTEC基底膜侧表达,且AAI暴露后,与溶剂对照组比较,前者在近端小管(PCT)表达有下降趋势(P＜0.05),后者在远端小管(DCT)表达有上升趋势(P＜0.05).结论 AAI能够导致PCT和DCT的损伤,PRB抑制OAT1和OAT3后,能够改善肾脏功能,并减少肾小管上皮细胞的病理学损害;OAT1可能是AAI进入PCTEC的主要通道,而OAT3则可能是其进入DCTEC的主要通道.