摘要目的 探讨miR-199a修饰的间充质干细胞(MSCs)来源的外泌体修复缺糖缺氧/复糖复氧模型心肌细胞H9c2线粒体的作用机制.方法 体外培养MSCs,转染miR-199a mimics或miR-NC,48～72 h后收集外泌体,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测外泌体的miR-199a水平.将H9c2细胞分为对照组、模型组、miR-199a修饰外泌体(Exosmimie,终质量浓度50μg·mL-1)组、miRNA阴性对照修饰外泌体(ExosNC,终质量浓度50μg·mL-1)组和miR-199a修饰外泌体+蛋白激酶B(Akt)抑制剂(Exosmimic+MK2206 10 μg·mL-1)组,除对照组外,制备缺糖缺氧/复糖复氧模型.应用CCK-8法检测各组细胞存活率,酶标仪检测各组细胞三磷酸腺苷(ATP)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平以及上清液8-羟基脱氧尿苷(8-OHdG)、乳酸脱氢酶(LDH)水平;共聚焦显微镜检测各组线粒体膜电位(△Ψm)和线粒体动力学变化;Western blotting法检测各组缺氧诱导因子lα(HIF-1α)和线粒体动力相关蛋白1(DRP1)蛋白表达变化.结果 与对照组比较,Exosmimic中miR-199a表达水平明显升高(P＜0.05),提取的外泌体直径平均为109.3 nm,浓度为1× 106颗粒·mL-1.与对照组比较,模型组细胞存活率和ATP、SOD、△Ψm水平显著下降,LDH、MDA、8-OHdG水平和HIF-1α和DRP1蛋白表达水平显著升高(P＜0.01、0.001),线粒体分裂水平增加;与模型组比较,Exosmimic组细胞存活率和ATP、SOD和AΨm水平显著升高,LDH、MDA、8-OHdG水平和HIF-1α及DRP1蛋白表达水平显著下降(P＜0.01、0.001),线粒体分裂水平减少;MK2206能明显逆转Exosmimic效果(P＜0.05、0.01).结论 miR-199a修饰的MSCs外泌体通过Akt/HIF-1α/DRP1轴促进缺糖缺氧/复糖复氧心肌细胞线粒体修复.