摘要目的 基于瞬时受体电位A1(TRPA1)设计开发一种具有改善特应性皮炎(AD)作用的天然活性成分乳膏剂.方法 构建TRPA1通道高表达细胞,采用细胞荧光钙离子成像技术从31种活性天然产物中筛选TRPA1抑制剂,并筛选最佳组合以及比例;通过单因素实验和响应面分析优化乳膏剂中甘油、聚丙烯酸钠(SP)、辛酸/癸酸甘油三脂(M318)的添加量.构建大鼠皮肤紫外线B(UVB)晒伤模型,通过检测皮肤机械痛阈评价乳膏剂对痛觉的缓解作用.通过2,4-二硝基氟苯(DNFB)诱导构建小鼠AD模型,评价乳膏剂对瘙痒、皮损评分、皮肤病理损伤以及皮肤中白细胞介素(IL)-6、IL-4、IL-33、IL-1β、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)炎症因子mRNA的表达水平的改善效果.结果 筛选出对TRPA1具有抑制作用的9种活性天然产物,发现白藜芦醇与和厚朴酚物质的量比值为5∶1时协同效果最佳,确定为白藜芦醇与和厚朴酚双因组合(BHSY).经配方优化BHSY乳膏剂的最佳组成为:甘油5.13％、SP 0.91％、M318 3.01％,其中BHSY质量分数为0.17％～0.50％,其粒径分布均匀且稳定性好.与模型组比较,BHSY乳膏剂在UVB照射损伤后的第2、3天可剂量相关性地提高大鼠皮肤痛阈(P＜0.05、0.01、0.001);并可明显降低AD小鼠的搔抓次数(P＜0.05、0.01),改善皮损评分(P＜0.05、0.01),抑制背部表皮增厚(P＜0.001)及皮肤中炎症因子IL-6、IL-4、IL-33、IL-1β、INF-γ、TNF-αmRNA 的表达(P＜0.05、0.01、0.001).结论 基于TRPA1通道开发了具有协同增效作用的活性天然产物BHSY乳膏剂,对减轻皮肤的UVB损伤以及舒缓AD症状具有显著效果.