基于细胞代谢组学技术探讨桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤的作用机制
Exploring mechanism of Guizhi Fuling Capsule in treating uterine fibroids based on cellular metabolomics
摘要目的 研究桂枝茯苓胶囊(GZFL)对人子宫肌瘤细胞增殖的抑制作用,同时结合代谢组学技术探讨其作用机制.方法 人子宫肌瘤细胞分为对照组、GZFL(0.4、0.5、0.6、0.7、1.0mg·mL-1)和米非司酮(RU-486,20、25、30、40、90μmol·L-1)组,药物处理细胞24h.MTS法检测细胞相对存活率并筛选适宜浓度;流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测人子宫肌瘤细胞B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、增殖细胞核抗原(PCNA)表达;代谢组学技术研究GZFL对人子宫肌瘤细胞的作用机制.结果 与对照组比较,GZFL能显著抑制人子宫肌瘤细胞增殖(P<0.01、0.001)、诱导其发生凋亡并阻滞细胞周期(P<0.01、0.001)、且可下调细胞中Bcl-2、PCNA(P<0.05、0.01)蛋白的表达,均呈浓度相关性.与对照组相比,GZFL高剂量组中14种差异代谢物下调,4种差异代谢物上调.对差异代谢物进行进一步通路富集得到15条代谢通路,其中精氨酸和脯氨酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,色氨酸代谢可能是GZFL作用的主要途径.结论 GZFL对人子宫肌瘤细胞具有显著的抑制作用,可能与干预氨基酸的代谢、进而影响细胞的能量供给及代谢相关.
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