摘要目的 探讨隐丹参酮通过调控酪氨酸蛋白激酶/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路减轻异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌纤维化(MF)的作用及机制.方法 将60只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、卡托普利(6.75mg·kg-1,阳性对照)组和隐丹参酮低、高剂量(40、80mg·kg-1)组,每组12只.除对照组外,每天固定时间给予大鼠背部scISO5mg·kg-1,连续10d,建立MF模型.各组大鼠每天于ISO注射前1 hig给药,持续4周,对照组和模型组则用等量蒸馏水代替药物.超声心动仪评估大鼠的心功能,包括左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs)、左室射血分数(LVEF)和缩短分数(LVFS);检测心脏指数、心胫比;试剂盒法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)水平,心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;苏木精-伊红(HE)和Masson染色观察心肌组织炎症及纤维化,计算胶原容积分数(CVF);免疫组化检测胶原蛋白Ⅰ和Ⅲ(ColⅠ和ColⅢ)表达;Western blotting法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、p-STAT3、JAK2、p-JAK2蛋白表达.结果 与对照组相比,模型组大鼠明显出现心功能减退,心脏指数和心胫比增高;心肌细胞增大、排列紊乱,间质内有大量成纤维细胞、炎细胞浸润;Masson染色显示CVF升高;血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平升高;心肌组织中SOD含量降低、MDA含量升高,ColⅠ和ColⅢ阳性表达增多,MMP-9表达增加和TIMP-1表达减少;p-JAK2和p-STAT3表达增加,差异均有统计学意义(P＜0.001).与模型组相比,隐丹参酮组大鼠心功能障碍明显改善,心脏指数和心胫比显著降低,心肌细胞形态和分布相对正常,CVF显著降低,血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著降低,心肌组织中MDA含量显著减少、SOD含量显著升高,ColⅠ和ColⅢ阳性表达减少,MMP-9蛋白表达显著降低,TIMP-1蛋白表达显著增加,p-JAK2和p-STAT3蛋白表达显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.05、0.01、0.001).结论 隐丹参酮通过抑制JAK2/STAT3通路激活,调控炎症-氧化应激级联反应,减少胶原沉积,从而改善ISO诱导的MF.