摘要目的 探讨葛根素通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路,改善肌少症小鼠骨骼肌细胞衰老及线粒体功能障碍的作用机制.方法 40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组,模型组及葛根素低、中、高剂量(50、100、200mg·kg-1)组.以D-半乳糖诱导骨骼肌衰老,建立小鼠肌少症模型.测定小鼠体质量、握力;通过苏木素-伊红(HE)染色及天狼猩红染色观察骨骼肌病理变化及纤维化程度;运用免疫荧光(IF)和免疫组化(IHC)技术检测周期蛋白依赖性激酶抑制剂1(p21)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)蛋白质在细胞或组织中的定位和表达水平;采用蛋白免疫印迹法(Westernblotting)及实时荧光定量聚合酶链式反应(qTR-PCR)检测PI3K、Akt、PGC-1α、动力蛋白相关蛋白(DRP)1、p21、p53蛋白与mRNA表达水平.结果 对照组相比,模型组小鼠体质量降低(P＜0.05、0.01);握力显著下降(P＜0.01);肌纤维断裂萎缩、组织结构受损,胶原纤维增生明显、纤维化程度升高;PI3K、Akt、PGC-1α蛋白和mRNA表达水平显著降低(P＜0.01),p21、p53、DRP1的蛋白及mRNA表达水平显著升高(P＜0.01).与模型组比较,葛根素高剂量组小鼠体质量有所回升,中、高剂量组握力显著提高(P＜0.05、0.01);肌纤维排列逐渐整齐、组织结构趋于完整,胶原纤维增生被抑制、纤维化程度降低;PGC-1α、PI3K、Akt的蛋白及mRNA表达水平显著升高(P＜0.01),p21、p53、DRP1的蛋白及mRNA表达水平显著降低(P＜0.01),且上述效应呈剂量相关性.结论 葛根素可能通过上调PI3K/Akt信号通路,抑制DRP1和p53/p21通路激活,改善线粒体稳态、逆转骨骼肌细胞衰老,进而发挥骨骼肌保护作用.