摘要目的:探讨血脂水平与乳腺癌的因果关联.方法:通过IEU OpenGWAS prodect获得血脂水平与乳腺癌的全基因组关联数据.其中血脂水平具体从甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)各表型进行亚组分析.确定与各血脂表型显著相关的单核苷酸多态性(snp)并将其作为工具变量,并使用双样本MR研究方法检查其与乳腺癌之间的因果关系.主要采用逆方差加权(IVW)法、加权中位数估计法(weighted median,WM)和MR-Egger回归3种统计方法.结果:1)在甘油三酯(TG)与乳腺癌关系中,共发现63个与TG显著相关的snp(P<5×10-8;连锁不平衡r2<0.1).采用不同方法评估TG与乳腺癌之间的相关性(IVW:优势比(OR)0.932,95％可信区间(CI)0.887～0.980,P=0.016;加权中位数估计:OR0.921,95％CI0.870～0.974;MR-Egger回归:OR 0.929,95％CI 0.857～1.007),这表明甘油三酯与乳腺癌风险增加可能呈负相关.没有证据表明TG与乳腺癌风险之间的因果关系受到遗传多效性的影响(MR-Egger截距2.8×10-4,P=0.912).2)在探讨高密度胆固醇(HDL-C)与乳腺癌关系中,共发现72个与HDL-C显著相关的snp(P<5×10-8;连锁不平衡r2<0.1),同样采取以上3种方法评估其相关性,发现HDL-C与乳腺癌发病风险可能有正相关关系(IVW:OR为1.094,95％CI为1.039～1.152,P=0.0006;加权中位数:OR为1.063,95％CI为1.007～1.122;MR-Egger回归:OR为1.044,95％CI为0.960～1.136),且因果关系未受到遗传多效性的影响(MR-Egger截距3.4×10-3,P=0.175).但在分析TC、LDL-C、VLDL-C与乳腺癌发病因果关系中,几种统计方法均显示pval大于0.05,不具有明显统计学意义.结论:MR分析提供了强有力的证据,表明甘油三酯、HDL-C可能与乳腺癌的发病风险有因果关系.