川芎嗪抑制血管平滑肌细胞增殖及胶原合成的作用机制研究

Effect of Tetramethylpyrazine on the Proliferation and Collagen Synthesis of Vascular Smooth Muscle Cells

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摘要目的研究川芎嗪抑制血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖的作用机制,为中药有效预防血管再狭窄提供实验依据.方法体外培养大鼠胸主动脉VSMCs,分为:阴性对照组、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)组(AngⅡ10-6 mol/L)、低剂量组(川芎嗪20 μmol/L加AngⅡ]、中剂量组(川芎嗪40 μmol/L加AngⅡ)及高剂量组(川芎嗪80 μmol/L加AngⅡ).MTT法检测细胞增殖率;Western blot和实时荧光定量PCR法分别检测Wnt通路相关蛋白Wnt4、β-catenin、Dvl-1、CyclinD1及胶原Ⅰ(ColⅠ)、胶原Ⅲ(ColⅢ)蛋白、基因表达.结果与阴性对照组比较,AngⅡ组细胞增殖率明显升高(P <0.05).与AngⅡ组比较,中、高剂量组细胞增殖率明显降低(P <0.05).与阴性对照组比较,AngⅡ组Wnt4、β-catenin、Dvl-1、CyclinD1、ColⅠ、ColⅢ蛋白和mRNA表达均明显上调(P <0.05).与AngⅡ组比较,中、高剂量组Wnt4、β-catenin、Dvl-1、CyclinD1、ColⅠ、ColⅢ蛋白和mRNA表达均明显下调(P <0.05).上述指标在低、中、高剂量组均具有浓度依赖性.结论川芎嗪通过下调Wnt信号通路在一定程度上抑制了AngⅡ诱导的VSMCs的增殖及胶原分泌.