基于GPR43/β-arrestin-2/IκBα/NF-κB通路探讨左归降糖通脉方对糖尿病大鼠血管内皮炎性保护的影响

Effect of Zuogui Jiangtang Tongmai Formula on Vascular Endothelial Inflammation Protection in Diabetic Rats Based on GPR43/β-arrestin-2/IκBα/NF-κB Pathway

导出原文传递学术成果认领

摘要目的研究左归降糖通脉方对2型糖尿病(T2DM)大鼠血管内皮功能障碍的影响与作用机制.方法高脂饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射的方法制备模型.将SD大鼠随机分为空白组、模型组、左归降糖通脉方低剂量(12g/kg,ZJTF-L)组、左归降糖通脉方高剂量(24g/kg,ZJTF-H)组、二甲双胍+阿托伐他汀(150mg/kg+10mg/kg、西药联用)组、短链脂肪酸(500 mg/kg,SCFAs)组,每组10只.干预结束后,采用透射电镜观察大鼠颈动脉超微结构变化;ELISA检测血清胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管内皮细胞黏附分子1(VCAM-1)、内皮素1(ET-1)、白细胞介素-1 β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;生化分析法检测血清一氧化氮(NO)的含量;分别采用Western Blot、qPCR检测G蛋白偶联受体43(GPR43)、β-抑制蛋白2(β-arrestin-2)、核因子κB抑制因子α(IκBα)、核因子κB p65(NF-κBp65)的蛋白表达与mRNA水平.结果与空白组比较,模型组体重下降,血糖显著升高(P＜0.01);HbA1c、FINS、IL-1 β、IL-6、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1 及 ET-1水平明显升高,NO明显降低(P＜0.01);内皮细胞肿胀,胞核皱缩,细胞形状不清晰;颈动脉GPR43、IκBα蛋白表达与mRNA水平显著降低(P＜0.05,P＜0.01),β-arrestin-2、NF-κBp65蛋白表达与mRNA水平显著升高(P＜0.01).与模型组比较,药物干预各组体重升高、血糖下降(P＜0.01);炎症因子、血管内皮功能各项指标均有所好转(P＜0.05,P＜0.01).ZJTF-H组颈动脉部分内皮脱落,胞核形状较规则;GPR43、IκBα蛋白表达与mRNA水平明显升高(P＜0.05,P＜0.01);β-arrestin-2、NF-κBp65蛋白表达与mRNA水平明显下降(P＜0.01).结论左归降糖通脉方可改善T2DM大鼠血管内皮功能障碍,其机制可能与调节GPR43/β-arrestin-2/IKBα/NF-κB信号通路有关.