疏肝健脾解毒方抑制性腺轴和PI3K/AKt/mTOR信号通路影响乳腺癌前病变

Shugan Jianpi Jiedu Formula Inhibits Gonadal Axis and PI3K/AKT/mTOR Signaling Pathways to Affect Breast Precancerous Lesions

导出原文传递学术成果认领

摘要目的研究疏肝健脾解毒方通过调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路和性腺轴来逆转大鼠乳腺癌前病变的分子机制.方法将60只SD雌性大鼠随机分为6组:空白组,乳腺癌前病变模型组(模型组),疏肝健脾解毒方低、中、高剂量组,他莫昔芬组,每组10只.采用二甲基苯蒽(DMBA)造模法造模.实验第1天用溶解有DMBA的芝麻油(10mg/mL),按100 mg/kg给予大鼠一次性灌胃处理.ELISA检测卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、孕酮(P)、睾酮(T)及雌二醇(E2);RT-PCR检测雌激素受体(ER)、PI3K、Akt及mTOR的mRNA表达水平.结果与模型组比较,疏肝健脾解毒方各剂量组及他莫昔芬组体质量升高(P＜0.05),卵巢和子宫系数均降低(P＜0.05),FSH、LH、PRL、P、T、E2、ER mRNA、PI3K mRNA、Akt mRNA及mTOR mRNA表达量均降低(P＜0.05).与疏肝健脾解毒方低剂量组比较,疏肝健脾解毒方中、高剂量组体质量升高(P＜0.05),子宫与卵巢系数降低(P＜0.05);疏肝健脾解毒方高剂量组FSH、LH、PRL、P、T、E2降低(P＜0.05),ER、PI3K、Akt、mTOR mRNA表达量降低(P＜0.05).与他莫昔芬组比较,中药高剂量组子宫与卵巢系数小幅度升高(P＜0.05).结论疏肝健脾解毒方可能通过对性腺轴的抑制,使ER的表达下降,从而抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的表达,逆转了乳腺癌前病变,其作用效果随着中药剂量增高而加强.