摘要目的 探讨参附注射液调节线粒体自噬减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用机制.方法 50只大鼠随机分成5组:假手术组,模型组,参附注射液低、中、高剂量[3.34、6.68、13.36 mL/(kg?d)]组,每组10只,造模前给药.干预组大鼠腹腔注射给药,假手术组及模型组腹腔注射生理盐水,每天1次,连续给药7天后造模.末次给药24 h后,将大鼠左冠状动脉前降支结扎30 min,再灌注120 min建立MIRI模型.超声评估心脏结构和心功能;ELISA法检测血清肌酸激酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白(cTn Ⅰ)含量;TTC染色观察心肌梗死面积;HE染色评估心肌病理变化;Western Blot、qRT-PCR检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、Bcl-2相互作用蛋白3(BNIP3)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅰ(LC3-Ⅰ)蛋白及mRNA表达;TUNEL法检测心肌细胞凋亡率;电镜观察线粒体及自噬小体数量.结果 与假手术组比较,模型组射血分数(LVEF)、短轴缩短率(LVFS)、左室舒张末期内径(LVEDd)降低(P＜0.05),收缩末期内径(LVESd)升高(P＜0.05),梗死面积增加(P＜0.01),CK-MB、LDH、cTnl含量升高(P＜0.05),心肌细胞坏死和炎症浸润增加;HIF-1α、BNIP3表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高(P＜0.05),HIF-1α、BNIP3、LC3 mRNA表达升高(P＜0.05);心肌细胞凋亡率、单位面积内线粒体明损伤及自噬小体数量增多(P＜0.01,P＜0.05).与模型组比较,参附注射液组LVEF、LVFS、LVEDd和LVESd升高(P＜0.01);除参附注射液高剂量组LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ值降低,参附注射液组HIF-1α、BNIP3 及 LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ 表达升高(P＜0.01,P＜0.05),HIF-1α、BNIP3、LC3 mRNA 表达升高(P＜0.01);参附注射液组梗死面积减少(P＜0.01),CK-MB、LDH、cTnl含量降低(P＜0.05),细胞凋亡率、线粒体损伤及自噬小体数量减少(P＜0.01,P＜0.05).结论 参附注射液具有保护MIRI大鼠心肌的作用,其机制与促进HIF-1α/BNIP3通路介导线粒体自噬有关.