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苦参通过抑制MAPK/NF-κB通路改善免疫平衡缓解特应性皮炎实验研究

Sophora flavescens Alleviated Atopic Dermatitis by Improving Immune Balance and Inhibiting MAPK/NF-κB Signaling Pathways

摘要目的 探讨苦参对特应性皮炎(AD)辅助型T细胞1/辅助型T细胞2(Th1/Th2)失衡的治疗作用及其内在分子机制.方法 将24只雌性C57BL/6小鼠,按体重分层随机分为正常对照组、AD模型组和AD+苦参组,每组8只.采用2,4-二硝基氯苯/粉尘螨提取物(DNCB/DFE)诱导建立AD小鼠模型.将人表皮角质形成细胞(HaCaT)分成对照组、干扰素-γ(IFN-γ)/肿瘤坏死因子-α(TNF-α)组、IFN-γ/TNF-α+苦参组,共3组.采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测IFN-γ、TNF-α、白细胞介素(IL)-2、胸腺激活调节趋化因子(TARC)、IL-4、IL-5、IL-6 mRNA表达,Western Blot检测小鼠组织和细胞中磷酸化有丝分裂原活化蛋白激酶(p-p38)、p38、磷酸化核因子κB p65亚单位(p-p65)、p65蛋白表达,ELISA检测IL-6、TARC释放水平以及流式Th1/Th2细胞比例.结果 在细胞水平方面:与对照组比较,IFN-γ/TNF-α组IL-6、TARC mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.01),p-p38、p-p65 蛋白表达均上调(P<0.01);与 IFN-γ/TNF-α 组比较,IFN-γ/TNF-α+苦参组IL-6、TARC mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.01),p-p38、p-p65蛋白表达显著下调(P<0.01).在动物水平研究中:与正常对照组比较,AD模型组小鼠皮肤组织中p-p38、p-p65蛋白表达水平显著增加(P<0.01);耳部皮肤组织炎症细胞浸润增多,角质化过度、肥大细胞浸润增加(P<0.01),且皮肤中Th2细胞含量增加(P<0.01);小鼠皮肤中IFN-γ、TNF-α、TARC、IL-6、IL-4、IL-5表达增加(P<0.01);与AD模型组比较,AD+苦参治疗组小鼠皮肤组织中p-p38、p-p65蛋白表达水平均减少(P<0.01);表皮、真皮厚度和肥大细胞数均显著降低(P<0.05);Th2细胞数量及组织中TARC、IL-6、IL-4、IL-5表达水平显著降低(P<0.01).结论 苦参可通过抑制MAPK/NF-κB信号通路改善Th1/Th2免疫平衡从而减轻AD的症状.

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中国中西医结合杂志

中国中西医结合杂志

2024年44卷11期

1365-1371页

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